· 增生一间变一癌变），损害越重，增

的肝细胞可能发生间变或癌变（即肝组织破坏· 增生一间变一癌变，，狈青越里，瑙生越明显，癌变的机会也越高。男性、年龄和硬化的时程是肝硬化患者癌变的

主要危险因素。
丈2 ）病毒性肝炎与肝癌的关系

：临床注意到肝癌患者常有急性肝炎一慢性

肝炎一肝硬化一肝癌的病史癌多见于大结节肝硬化．

，可见肝炎与肝癌的关系极为密切。由于原发性肝而这种肝硬化又多由病毒性肝炎引起，病毒性肝炎中

肝细胞损害重而病程较短的、往往引起大结节型肝硬化间变更为明显，产生突变的机会也可能多。

．这种肝硬化的增生和

肝细胞肝癌患者别％是由慢性乙型肝炎病毒（HBV 夕感染引起的，HBV 本身不是癌基因，但在蚝％带有H 卜V 相关的肿瘤患者中HBV DNA 被整合122 -

第月章履腔驻器疾病落痛创旨

到细胞I ) NA 中。这个整合过程对丁肝癌的产生是否是必须的尚不清楚。整合的H 弓VDNA 干扰宿屯DNA 远方的位点，通过扰乱细胞癌基因或抑癌基因的功能产生致癌的作用。
在日本、意大利和西矶牙，慢性丙型肝炎病毒（HCV ）感染是肝细胞肝癌的主要危险因素。舒％的肝细胞肝癌患者中可以查到抗病毒或病毒RN 八抗体。儿乎所有与H ( ' V 有关的肝细胞肝癌都来自于肝硬化或吁炎，所以HCV 呵能通过引起慢性坏死炎症性肝病而成为一个间接的致癌源。不过，在最近的研究发现，HCVR 闪八也可以在来源十正常肝脏的肿瘤中检测到· 提示HCV 病毒也可以是直接的致癌源。
因此，预防肝炎可以降低肝癌的发生率。但是，乙型肝炎病毒（HBV 》 感染后发展为肝癌的毕竟只有一小部分，而且有些地区肝癌患者的HB 、Ag 阳性率并不高千对照组。反之．有的地区HBV 感染率并不低，而肝癌的发生率却不高。这说明定还有其他因素在发挥作用，因此，要确定肝炎与肝癌的关系，还需进一步深人研究；
( : { ）黄曲霉毒素与肝癌的关系：肝癌相对高发地区粮食被黄曲霉菌及其毒素污染的程度高十其他地区，采集肝癌高发区居民常用的含黄曲霉毒素王米、花牛等饲养动物能诱发肝癌，国内报道诱发率最高达洲％。黄曲霉毒素经消化道吸收后迅速到达肝脏，近年来发现严重暴露于黄曲霉毒素别可以使肝细胞中P53 肿瘤抑制基因料9 密码子第3 个碱基发生突变，提示这是黄曲霉毒素尽可能引起肝细胞肝癌的一条途径。

（衬其他化学致癌物质与肝癌的关系：某些肝癌高发地区水土中硝酸捷、亚硝酸盐含量较高．进人人体后，在一定条件下可在胃内合成亚硝胺化合物。亚硝胺是一类强烈的化学致癌物质，能在很多动物中引起肝癌。此外，在动物中能诱发肝癌的还有偶氮类、碳氢类物质及有机氯杀虫剂等。山于此类化学物质在体内可以生成氧自由基．而氧白由基可以使组成胸腺崛咤的5 , 6 位的双

 ( 5 ）微量元素与肝癌的关系：微量元素与肝癌也很密切。有报道某些肝癌123

创盼

慢性胸腰背落痛治疗学

高发区的肝癌发病率的地理分布与硒含量呈负相关，并认为提高农作物的硒含量能降低肝癌的发病率。
（二）病理
肉眼观察根据肝癌的病理形态可分为结节型、巨块型和弥漫型。结节型较多．见，约占月例墓的75 肠，癌组织形成大小不等的结节，直径自数毫米全数）裹米，有时可相互融合形成较大的分叶状结节，散布在肝内，与周围组织分界不清，通常伴有肝硬化，恶性程度很高。巨块型最常见于无肝硬化的年轻患者．癌组织多在肝右叶形成一巨大的肿块．大者直径可达10cm 以上口常呈膨胀浸润性生长，肿块多呈圆形，与周围肝组织界限明显，附近的肝组织常被压迫形成假包膜。有时其邻近部位有小的散在卫星癌结节。癌组织质地较软，中心区因供血不足，易发生坏死、出血，甚至发生肝癌破裂和腹腔内出血等并发症。此型一般较少伴有肝硬化或硬化程度较轻．手术切除率较高。弥漫型少见，结节一般都很小，大小相差不多，呈灰白色，布散全肝，伴有肝硬化，有时与肝硬化结节很难区别，病情发展快，预后极差。在结节型和巨块型，瘤组织通常较软并突出于肝表面、分化较好的癌肿呈浅黄色，分化差的为黄白色或灰色。70 ％的病例中门静脉及其分支有肿瘤浸润，肝静脉和胆道较少被侵及。原发性肝癌按组织学分型可分为肝细胞癌，胆管细胞癌和混合型肝癌3 类，其中以肝细癌最多见，占肝癌的90 ％一肠％。根据国内统计，肝细胞癌占91 . 5 写一98 . 7 % ；胆管细胞癌占。．65 写一马. 5 % ；混合型肝癌占。，65 ％一3 二％。肝细胞癌基本组织结构为排列成条索状或小梁状的癌细胞，分布于血

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