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文章标题:第三章 疼痛的药物治疗
内容开始
har-indent-count: 2.0">第二节解热镇痛抗炎药

解热镇痛药和抗炎镇痛药统称解热镇痛抗炎药(antiPy , tic ana esic and antiin - nalnmatoryd 拟罗),这类药物的化学结构和抗炎作用机制与肾上腺皮质激素不同,又称为非菌体抗炎药(nonsteroidal anti inflammatory diugs , NSAID 、)。解热镇痛药与抗炎镇痛药又有所区别,前者的特点是解热作用突出,后者则是抗炎作用较强。本节主要介绍解热镇痛药的代表药阿司匹林以及抗炎镇痛药的代表药叫垛美辛、布洛芬、芬必得、双抓芬酸钠和奥湿克。

一、阿司匹林
阿司匹林(asPirin )又名乙酞水杨酸(acet sahovlicac 记),通过抑制体内前列腺素的合成而产生解热、镇痛、抗炎、抗风湿和扰血小板聚集作用。口服给药约30 分钟起效,作用时间为3 5 小时。
阿司匹林主要用于伴有炎症反应的慢性疼痛,如头痛、肌肉与骨骼疼痛、神经痛等。对于急性炎症性疼痛,如急性风湿热,阿司匹林能控制其炎症的渗出过程,改善炎症的症状,但不能改变疾病的进程,也不能预防肉芽组织及瘫痕的形成。此外,阿司匹林还是治疗类风湿性关节炎的经典药物,给药后能迅速消炎、镇痛,减轻或延缓关节损伤的发展。阿司匹林用于镇痛治疗时,成人每次剂量。.3 1 .鲍,每隔3 4 小时一次,每天总量不超过3 . 69 ;儿童10 20 g g ,每6 小时一次。阿司匹林的不良反应较多,最常见的是胃肠道反应,可引起食欲不振、恶心、呕吐、消化道溃疡和出血等。对血液系统、肝肾功能亦有一定的影响,可抑制凝血酶原的合成,延长出血时间;能使转氨酶升高,肝细胞坏死以及造成肾功能的损害。此外,阿司匹林还可引起水杨酸反应(salicylism )和瑞氏综合征(Reyes ndrome )。严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K 缺乏症、血友病患者、有出血史的溃疡病人应禁用阿司匹林。有下列情况时应慎用:哮喘,过敏体质,溃疡病,G 6 PD 缺乏,痛风,心、肝、肾功能不全,高血压。阿司匹林与多种药物有相互作用,治疗时应谨慎给药。由于阿司匹林的副作用较多,故连续用药2 周以上症状未见改善者,应选用其它药物。
为了发挥阿司匹林的疗效,降低其不良反应,近年来开发生产了许多阿司匹林的复合剂型,如阿司匹林精氨酸盐(aspirin arginine )和阿司匹林赖氨酸盐【 那pirin - DL Ivsine ,又名赖氨匹林(venop rin )〕 ,这些新剂型改变了阿司匹林传统的口服给药途径,通过肌肉注射或静脉注射给药,避免了口服对胃肠道的刺激,而且起效快,作用强,维持时间长,不良反应极小。赖氨匹林除可用于炎症性疼痛的治疗外,还可以用于手术后疼痛和癌性疼痛的治疗。
二、嗯噪美辛
叫噪美辛(indometacin )又称消炎痛(indocin ) ,为人工合成的叫噪类抗炎镇痛药。引噪美辛通过抑制体内前列腺素的合成而产生抗炎、抗风湿和解热镇痛作用。其抗炎作用比氢化可的松大2 倍,口服吸收慢,约1 4 小时血药浓度达峰值,作用时间为2 3 小时。
引噪美辛主要用于炎症性疼痛,如风湿性、类风湿性关节炎,肩周炎,滑囊炎,艇鞘炎等,也可用于其它疼痛性疾病的治疗,如头痛、肾绞痛、癌痛、痛经等。成人每次25 30mg ,一日2 3 次,最好在饭后服用。
叫噪美辛的缺点是副作用大,尤其是对消化道产生的不良反应,可引起恶心、呕吐、消化不良、腹痛腹泻、溃疡穿孔、出血等;还可引起头痛、眩晕、困倦等中枢神经系统症状;对肝功能有一定的损害作用,能使转氨酶升高;还可以抑制造血系统,延长出血时间;此外,尚可引起水钠储留以及产生过敏反应。
有活功性溃疡病、哮喘、癫痛、帕金森症、肝肾功能不全者禁用。高血压、心功能不全、有出血倾向者以及孕妇应慎用。
三、布洛芬
布洛芬(brufe 动又名异丁苯丙酸(ibuProfen ) ,为苯丙酸类非田体消炎镇痛药,与叫噪美辛一样,也是通过抑制前列腺素的合成而产生抗炎、抗风湿及解热镇癌作用。服药后1 2 小时血药浓度达峰值,作用时间为2 小时。
布洛芬主要用于炎症性疼痛的治疗,其它全身性疼痛也可使用,但用于治疗痛风时,只起消炎、镇痛作用,并不能纠正高尿酸血症。布洛芬成人用量为每次200 40omg ,一日3 4 次,给药最大限量为每天2 . 4 。。
布洛芬的不良反应比叫噪美辛少而轻,偶有消化道不适、皮疹、过敏反应等,严重者也可引起消化道演疡、出血和穿孔。
过敏体质者、孕妇、哺乳期妇女、哮喘患者应禁用。有消化道演疡病史者,出血倾向者,心、肝、肾功能不全者应慎用。

四、芬必得

芬必得{fenbid )是布洛芬的缓释制剂,通过有效地抑制前列腺素合成酶的合成产生解热、消炎、镇痛作用。
芬必得进人体内后逐渐释放,2 3 小时血药浓度即达到峰值,血浆半衰期为4 5 小时,血药浓度波动较少,能维持长达12 小时的药效而无药物蓄积的趋向,故服药次数减少,早、晚各服1 次即可。芬必得的剂量为每粒胶囊300mg ,每次l 2 粒,每天早、晚各服一次。
芬必得适用于慢性疼痛性疾病的治疗,如头痛、肩周炎、腰腿痛、滑囊炎、健鞘炎、类风湿性关节炎、骨关节炎等,也可作为癌痛三阶梯治疗用药。
芬必得的不良反应和禁忌证与布洛芬相同。

五、双氯芬酸钠
双氯芬酸钠(d iclofenac sodium )又称双筑灭痛,为苯丙酸类消粪镇痛药,其作用机制是通过抑制体内前列腺素的合成而产生显著的抗炎、抗风湿、解热和镇痛作用。其药理特点是药效强,为引噪美辛的2 2 . 5 倍,不良反应轻,剂量小,个体差异小。口服给药后l 4 小时血药浓度达峰值,作用时间为1 2 小时。双抓芬酸钠主要用于关节炎性疼痛,如风湿性、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎、脊椎关节炎等各种炎症所致的发热和疼痛。成人用量为每次25mg , 一日3 次;肌注为每次75mg ,一日1 次。
双氯芬酸钠的剂型较多,有胶囊、肠溶衣片、栓剂、针剂和乳胶剂等,各种剂型均有良好的镇痛效果。
双氯芬酸钠的不良反应较多,但反应较轻,偶见消化道不适,皮疹、头晕、头痛等,禁忌证与叫噪美辛相同。

六、奥湿克

奥湿克(二thr 。:ec )主要成分为双抓芬酸钠,不同之处是加人了胃肠道粘膜保护剂― 米索前列醇(misoProstol )。奥湿克为复合型肠溶衣片,每片内层含双氯芬酸钠50mg ,外层含米索前列醉200 g 。药物进人体内后,外层的米索前列醇首先脱落溶解在胃内,通过促进胃粘膜的血流量,促进胃粘膜的腺体分泌和碳酸氢盐的分泌,促进粘膜细胞的再生,抑制胃酸分泌,达到有效地保护胃粘膜的作用,免除了双叙芬酸钠对胃肠道的损害。
奥湿克是目前惟一适用于有胃肠道损伤高危险因素病人的非幽体类抗炎镇痛药。除用于各种炎症性疼痛之外,尤其适用于合并有胃肠道不适的疼痛病人使用。成人每次服l 片,一日2 3 次。
由于米索前列醇可引起子宫平滑肌的收缩.故孕妇、临产妇禁用。其它不良反应和禁忌证与双抓芬酸钠相同。

第三节局部麻醉药