内容开始：
AN lang=EN-US>
P 物质是一种11 肤，是速激肤家族中的一员。在哺乳类中枢神经系统中的速激肤只有P 物质、神经激肤A 〔 neurokihinA ）和神经激肤B 。其相应的受体为NK 一1 、NK 一2 和NK 一3 , P 物质及其受体丰富地分布在脊髓第工、11 和X 层。如果P 物质作为传递物参与脊髓痛觉信息传递的话，一个重要条件是伤害性刺激应该可引起它在初级传人末梢的释放。放射免疫测定的研究表明，高钾引起培养的背根神经元释放P 物质，强电流刺激离体脊髓背根也引起P 物质在灌流液中的浓度明显增加。这些结果在整体动物实验得到验证：只有强电流兴奋外周神经C 纤维和伤害性刺激皮肤才能引起P 物质的释放，而兴奋A 类纤维或非伤害性刺激均无效。吗啡和去甲肾上腺素可抑制P 物质的释放。近来用新发展的一项可测定神经肤释放的新技术― 抗体微电极，精确测定了P 物质在脊髓释放的部位，应用伤害性刺激或选择性兴奋C 纤维的神经毒― 辣椒素作用于外周神经，可在C 纤维终止的背角第R 层诱发P 物质的释放，为伤害性感受器传人末梢释放P 物质提供了直接证据。证明P 物质参与脊髓痛觉信息传递的另一个重要标准是，P 物质及其受体拮抗剂应该可影响脊髓伤害性信息的传递。在脊髓薄片标本上，P 物质灌流和强电流刺激背根均引起背角神经元长时程的去极化，P 物质抗体或拮抗剂可消除或减少去极化。在整体动物上，P 物质诱发背角神经元的持续发放，并易化痛敏神经元的伤害性反应。辣椒素涂在外周神经纤维上，先引起背蒲神经元伤害性反应增强，然后发放逐渐减少，这一发展过程与P 物质的释放和排空相平行。动物行为实验结果与上述电生理观察相似，P 物质微量注人到动物脊髓珠网膜下腔，动物产生疼痛样反应，而注入P 物质拮抗剂使动物痛闭升高。天生无痛病人的尸检表明，在脊髓背角胶质层（第n 层）缺少P 物质。
兴奋性氨基酸是中枢神经系统重要的神经递质，直至80 年代，由于受体类型和特异拮抗剂研究的长足进步，才促使开始研究兴奋性氨基酸与痛觉信息传递的关系。辣椒素及其类似物灌流脊髓薄片，引起大量谷氨酸和天冬氨酸的释放。在清醒动物的微透祈测定实验中，伤害性刺激和P 物质明显增加谷氨酸和天冬氨酸在脊髓的释放。
谷氨酸的不同受体类型在脊髓背角神经元信息传递过程中的作用不同。非N 人11 〕 A 受体和NM [ DA 受体分别介导低闭值传人引起的脊髓单突触反应和多突触反应。NMD 气受体激动剂和某些非N 入旧口八受体激动剂如使君子酸和八爪左PA 对背角痛敏神经元有易化作用，并可被各自的拮抗剂抑制。而另一非Nh 妇DA 受体激动剂海人藻酸主要兴奋非伤害性反应神经元。有一类背角痛敏神经元，以每秒1 次的频率重复刺激C 纤维时，其发放逐渐增加，称为“wind uP , ' （上发条）现象。NMI 〕 A 受体拮抗剂选择性抑制这种脊髓伤害性信息传递的特有效应。N 入旧DA 受体及其调制在疼痛刺激引起的背角神经元原癌基因表达中起重要作用。在行为实验中，兴奋性氨基酸微量注人到蛛网膜下腔引起动物痛过敏，注射其拮抗剂则引起痛反应的抑制。
综上所述，在脊髓背角至少有两个传递痛觉信息的递质系统，一是短时程反应的兴奋性氨基酸系统，由非NMDA 受体介导，另一是P 物质与兴奋性氨基酸共存的长时程反应系统，由NK 一1 受体和NNll 〕 A 受体共同介导。通过这两个系统的相互作用，触发和传递不同性质、不同时程的疼痛。
- 121 -
三、特异和非特异伤害性感觉神经元
背角神经元依功能分为：① 传递伤害性信息到高级中枢的投射神经元；② 中继伤害性传人到其他神经元（投射神经元、中间神经兀和运动神经元）的兴奋性中l 司神经元；③ 控制伤害性信息传递的抑制性中间神经元。根据对不同刺激的反应，又将投射神经元分为：① 仅对非伤害性刺激起反应的非伤害性感受神经元；② 仅对伤害性刺激起反应的特异性伤害感受神经元；③ 以及对伤害性和非伤害性刺激均反应的非特异伤害感受神经元。文献中命名很混乱，根据反应的性质，这里将广动力范围（WDR ）神经元、2 类神经元（cl 跳2 ）、会聚神经元、多型（卯1 卿lodel , m 以It 气nlodd ）和多觉〔 multirec 即tive ）神经元归为非特异性伤害感受神经元，将第V 类（d 姗V ）、高闭值3 类（dass3 ）和伤害性感受神经元均归为特异性伤害感受神经元。四、非特异性伤害感受神经元
广泛而大量分布在背角第W 一H 层，其中大多数在第V 层，此外在第l 、X 、皿和粗层中也有分布。它们可被多种刺激激活，反应形式依赖于刺激强度。神经元的外周感受野变异很大，有躯体定位结构。感受野常呈同心圆式，中心区介导非伤害性和伤害性刺激，外周区仅介导伤害性刺激，最外一层的传入则使细胞反应抑制。当刺激外周传人神经时，兴奋A 类纤维引起短潜伏期短时程的早反应，随后是C 纤维兴奋引起的长潜伏期长时程的迟反应，形成典型的两串反应。这类神经元占背角神经元总数的50 ％一7o ％。重复刺激引起的“wind 一uP " 现象是背角神经元特有的反应形式，表明发放有明显的时间总和作用。在人体实验也发现，以1 次z 秒的电脉冲刺激皮肤，随刺激次数增加，痛觉也逐渐增强。这和背角神经元的“俪nd 一uP ”效应有相似之处。除了电刺激传人神经兴奋非特异性伤害感受神经元以外，皮肤（机械、热）、深部组织（肌肉、关节等）和内脏刺激均引起这类神经元活动。轻触皮肤只诱发短暂的几次发放，轻压使反应增加，伤害性机械刺激引起持久高频放电。它们对伤害性热（闭强度44 一55 ℃ ）产生高频发放，其发放水平比伤害性热感受器发放水平高，持续时间也更长，说明有时间一空间总合。这类神经元的另一特征是，不同传人刺激常可兴奋同一神经元，有会聚现象。皮肤和内脏传人在这类神经元的会聚可能是产生牵涉痛的脊髓机制之一。
五、特异性伤害感受神经元
主要分布在第工层，少量在第V 层，选择性被凡和C 传人激活，接受来自皮肤和内脏传人会聚。根据对刺激的反应，神经元可分两类，一类仅对伤害性机械刺激产生反应，另一类对伤害性机械和热刺激均产生反应。特异性伤害性感受神经元有一个特点，即没有或很少有自
发放电，感受野较小。现敏感化。
重复刺激神经或伤害性热辐射皮肤之后，神经元反应闽值明显降低，出
第四节
分布在背角多层的投射神经元传达到脑的高级中枢。
伤害性信息的上行传导束
，接受外周伤害性传人冲动，经下述的不同卜行通路将信息一122
一、脊丘束（写l ' l ' )
由背角3 类神经元的轴突组成，土要经对侧腹外侧束投射到丘脑VPL 、代〕、内髓板核群（如cl 一、pD 和中线下核（。ubmedia 、）。3 类神经元的胞体分别位于第1 层、第W 一砚层、第W 一X 层。S 下I 一神经元含多种化学物质，如sP 、NK 、vIP 、CCK 、CGRP 、5 一H ' I ’、dyno 印hin 、galanin 和多巴胺吕一握化酶等。膜片钳记录离体STT 细胞的离子电流，包括快的钠电流、电压和钙依赖性的钾电流以及1 种快的、2 种慢的钙电流，证明有几种电压依赖的离子通道。猴的55 ％的91 一r 神经元属于非特异性伤害感受性的，32 ％是特异性伤害感受性的神经元。对深部组织有反应的神经元仅有11 % ，极少数是非伤害性单位。在脊髓痛觉信息的L 行传导中，STT 起主要作用。
二、脊网束（SRT )
主要由第V 、恤、珊、叉和少量第1 层的神经元轴突组成，投射到延脑和桥脑网状结构（延脑中央核、延脑巨细胞核、网状大细胞核、外侧网状核、脑桥核的头端和尾部、旁巨细胞核和蓝斑下核等）。在第飞和X 层的SRT 细胞含有脑啡肚。脊网束神经元接受广泛的外周传人会聚，包括皮肤、肌肉、关节、骨膜和内脏传人。慢性微电极记录表明，当伤害性刺激引起动物逃避反应时，在SRT 神经元有伤害性反应出现。通过记录电极施加微弱电流刺激，动物也出现逃避行为，说明SRr 与痛觉传递的密切关系。
三、脊颈束（SCT )
是指背角一外侧颈核一丘脑（VPL 和PO ）的传导束。少量投射到中脑。猫的城月，特别发达。SCT
|
