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N>神经元主要源于第W 层（60 % ) ，其次也位于第m 层（25 % ）和v 层（10 % ) ，轴突传导速度为15 一100 米渺，在皮肤感觉快速传导中起主要作用。所有SCT 神经元接受饰和氏传人，50 ％一70 ％接受C 传入。毛囊传人、强压和夹皮肤、伤害性热和缓激肤动脉注射均可兴奋SCT 神经元。双侧切断猫的义汗，动物严重丧失痛觉。
四、脊一中脑束（SMT )
SMT 神经元分布动物种系差异较大，在大鼠其胞体位于第工、V 、现、X 层和背外侧束核，在猫位于第I 、W 和V 层，猴的在第I 和W 一姗层。SMT 投射到中脑的楔状核、旁鳃核、中央灰质、丘间核、上丘深层、DaTkschewitz 核、顶盖前核的前部和后部、红核、Edineger 一west 汕a ! 核和剑al 间隙核等。SMT 细胞包括非伤害性、非特异性伤害和特异性伤害神经元3 类。以往将SM 丁归在SRT 中。
五、背柱突触后纤维束（PSDC )
发现较晚，是指在背柱内的突触后纤维，投射到延脑的薄、楔束核。PSDC 的胞体主要集中在第皿和W 层，也见于第1 、W 和妞层。第111 、IV 层神经元的轴突延伸到第且层，因此C 传人末梢可能与其形成单突触联系。在猫的背柱中PS 〔 〔 约占93 ％。77 ％的PSI ）二神经元对轻触、压、伤害性机械和热刺激产生反应，属于非特异性伤害感受单位。6 . 7 ％属于特异性伤害感受神经元。但是有报道指出此束对电刺激C 纤维并不产生反应，怀疑它在痛觉传递中的- 123 -
作用。
第五节痛觉的高级整合中枢
丘脑是最重要的痛觉整合中枢。在上‘一节中已提到，脊髓的伤害性传人冲动最终到达丘脑。不仅在形态学上已证明脊丘束纤维终止在丘脑的不同核团，而且用电生理方法在丘脑的不同核团可记录到对伤害性刺激反应的神经元，这些核团中既有特异性也有非特异性伤害感受神经元。一般认为，痛觉可分感觉分辨成分和情绪反应成分两部分。丘脑外侧核群神经元的反应具有躯体定位投射关系，神经元放电的频率和时程与刺激强度变化成正比，所以能定量反映外界刺激。这些神经元将外周刺激的部位、范围、强度和时间等属性编码向皮层传递，司痛觉分辨的功能。而丘脑髓板内核群神经元对外周刺激缺乏明确的躯体投射关系，感受野大，反应闭值也高。这些神经元的轴突广泛投射到大脑皮层，包括与情感有关的额皮层，它也接受与边缘系统、下丘脑有密切联系的网状结构的传人。因此，它们可能主要行使痛觉情绪反应功能。有学者将这个与痛情绪反应有关的通路统称作旁中央系统。知觉是大脑皮层独有的功能。接受痛觉传人的丘脑各核团投射到不同的皮层区域，表明大脑皮层无疑应该参加痛觉的产生过程。但至今对它的了解仍甚少。已发现人脑诱发电位的某些长潜伏期的晚成分与痛觉的产生平行。新近临床资料表明：① 刺激皮层有时会感到疼痛；② 损伤后中央区可减轻疼痛；③ 癫痛先兆有时伴有疼痛；④ 皮层损伤能产生类似丘脑痛的症状。
第六节痛觉的分子机制
近年来痛觉研究中令人注目的进展是某些原癌基因如‘一加和：一jun 参与神经细胞内痛觉信息的传递。不仅在方法学上增加了跨突触多级神经元通路研究的新手段，而且掀开了痛觉分子机制的序幕。。一加和。一7 。，是存在于神经细胞内的即刻早期基因（, 11 , : lari ? e - diately early gene ）。伤害性刺激引起它们在与痛觉传递有关的神经元核内表达。表达产物F 叱和Jun 是核内磷酸蛋白，二者形成异源二聚体，以高亲和力与DNA 链上的AF 一l 位点结合，作为基因转录的调节因子，影响靶基因的转录速率，因此原癌基因可能作为第三信使，将外界刺激引起的第二信使介导的短时程信号在基因表达上转换成长时程信号。1987 年英国的Hunt 等人首先将原癌基因用于痛觉研究，他们证明伤害性刺激引起大鼠Fos 免疫阳性反应细胞主要集中在背角的氏和C 纤维传人终止的第工、n 和v 层，而非伤害性传人终末的第111 、W 层很少有标记细胞。这一重要发现已被许多实验室的工作证实。多种伤害性刺激，包括机械性（止血钳重夹皮肤）北学性（芥子油、福尔马林、乙酸）等均可诱导‘一fos 和。一j 训在背角第工、且、V 、X 层的表达。双标免疫组织化学研究表明，伤害性刺激引起背角表层有F 仍和脑啡胧，或E 飞和强啡肤双标记神经元，说明伤害性刺激不仅诱导C 一Fos 和。一jun 的表达，也刺激阿片肤基因表达。此外，吗啡可抑制伤害性刺激引起的。一俪和c 一jun 表达，该作用可被纳洛酮翻转，提示二者的密切关系。伤害性刺激除了在背角引起原癌基因表达外，也引起在脑干和丘脑与痛觉有关的核团的表达，如中缝大核。弓状核、杏仁核和髓板内核群等。不仅伤害性刺激引起原癌基因的表达，学习记忆、神经发育、癫痛、脑局部缺血和药物成隐等均与原癌基因的表达有密切关系，这些均是长时程的生理变化过程。因此，原癌基因在痛觉的可塑性变一124 一
化，特别在炎症痛和少数慢性痛的形成机制中可能起重要作用。
第七节痛觉的调制
本世纪初sherringt 即提出的神经系统的整合概念，也完全适用于痛觉功能。在神经系统中不仅有痛觉信息传递系统，而且有一个完善的调制痛觉传递的神经网络。由于临床治疗的迫切需要和阿片肤、刺激止痛和针刺止痛的发现和应用，近年来对痛觉调制的研究进展比对痛觉本身的研究还快。另一方面，对痛觉调制机制的深入认识又推动了痛觉的研究。一、脊髓伤害性信息传递的节段调制
脊髓胶质区（岌妥，即第11 层）是痛觉调制的关键部位自古以来．在民间已广泛流传用机械性、化学性、热和电刺激或放电等手段止痛。每个人在日常生活中都有轻揉皮肤可局部止痛的经验。直到60 年代电生理学研究才为阐明这种外周传人止痛的神经机制提供了依据。刺激低闭值有髓鞘的初级传人纤维减弱脊髓背角神经元的伤害性反应，相反，阻断有髓鞘纤维的传导则增强背角神经元的反应。这种粗纤维对背角伤害性信息传递的抑制主要发生在背焦胶质区（灰力。已经知道，伤害性传人主要终止在S 二．它与S 弓中间神经元、投射神经元和脑干下行纤维形成局部神经网络。在汉子有丰富的经典递质、神经肚和其受体，它是伤害性信息传人的第1 站，是脊髓中神经结构和化学组成最复杂的区域。因此，在这一关键部位压抑痛觉信息显然是最经济有效的。
闸门控制学说的核心就是脊髓的节段性调制，以二神经元起着关键的阿门作用。按照这个学说，节段性调制的神经网络由初级传人A 和C 纤维、背角投射神经元（T 细胞）和胶质区抑制性中间神经元（骆细胞）组成。A 和C 传人均激活T 细胞活动，而对S 石细胞的作用相反，A 传人兴奋段子细胞，C 传人抑制陷细胞的活动。因此，损伤引起C 纤维紧张性活动使闸门打开。当诸如轻揉皮肤等刺激兴奋A 传入时，3 二细胞兴奋，从而关闭闸门，抑制T 细胞活动，减少或阻遏伤害性信息向中枢传递，使疼痛缓解。虽然此学说过于概括化，但25 年来已得到大量实验和临床资料的支持，仍具有启发性。超微结构的研究证明，SC 神经元与C 传人纤维、投射神经元和其他33 中间神经元形成突触联系。A 传人激活段子细胞，可通过突触前抑制、前馈抑制和直接对投射细胞的突触后抑制产生节段性调制。局部回路中GABA 能和阿片肤能神经元在节段性调制中起主要作用。
局部回路中GABA 能和阿片肤能神经元在节段性调制中起重要作用。GABA 长期以来脊髓GABA 能中间神经元的作用的研究主要集中在对肌肉Ia 传人的突触前控制，几乎没有涉足对背角伤害性信息传递的调制。由于免疫细胞化学的发展，已经证明在背角胶质区内层( 111 ）的大多数岛细胞是GABA 能的，它们的轴突和含囊泡的树突与C 纤维终末球复合体中的C 末梢形成轴突一轴突型和树突一轴突型联结。这种突触前抑制的突触结构的存在，强烈提示GABA 能神经元参与对伤害性信息传递的突触前调制。GA 卫A 受体的两种亚型在脊髓的分布是不一致的。GAEA 八受体分布在整个脊髓，主要集中在腹角，而GAB 棍主要集中在背角第I 、11 层。新生大鼠用辣椒素选择性地破坏C 纤维后，第工、n 层的GA 氏与受体结合大大减少，说明在C 传人末梢上有GA 卫户唱受体存在。突触前抑制的电生理的研究表明，微电泳GABA 于第n 层可增加C 初级传人末梢兴奋性。GAB 户旧受体激动剂氯苯氨丁酸（baclofen ）对- 125 -
背角神经元的伤害性反应有长时程的抑制作用，而对谷氨酸诱发的神经元反应没有明显作用。这可能是由于G 叨凡受体激活，关闭。之＋通道，使c 传人纤维的Caz 十电导降低。因此，在脊髓伤害性信息传递调制中GAB 戈受体的激活起重要作用。
阿片肤阿片止痛在民问已有很长的历史，一直到1973 年才开始认识它的神经机制，几乎同时在几个不同的实验室独立地证明，吗啡和有关生物碱通过与神经细胞的立体专一性的膜受体结合发挥生理作用。紧接着1975 年发现了脑内的内源性阿片肤。从此开始了阿片肤作为痛觉信息加工的神经递质研究的新纪元。
在背角胶质区有大量脑啡肤能私强啡肤能中间神经元及阿片受体存在，并与伤害性传人C 纤维的分布高峰重叠。在切断背根或用辣椒素破坏C 传人纤维后，背角“型阿片受休的结合减少约50 % ，说明拼受体在c
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