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PAN>传入突触前末梢和背角神经元突触后膜均有存在。脊髓椎管内微量注人吗啡或阿片胧产生镇痛，静脉注射或微电泳这些物质明显抑制背角痛敏神经元的活动，提示阿片肤参与背角痛觉信息的调制。这种调制作用既有突触前又有突触后机制。将拼受体激动剂微电泳注人到c 纤维终止的胶质区，可选择性抑制背角神经元的伤害性反应，而不影响非伤害性反应。对同一神经元的不同反应的选择性抑制提示突触后膜电位没有明显变化，说明药物可能主要作用在突触前水平。由于C 传人末梢阿片肤受体的激活，可以直接降低62 ＋电导，关闭C 末梢上的CaZ ’通道，或间接地由于钾离子电导的增加，减少山2 斗进人C 传人末梢，阻止了P 物质和谷氨酸的释放，从而抑制了背角痛敏神经元的活动。最新的研究表明，阿片肤对小背根神经节神经元具有抑制和兴奋的双重作用，小剂量阿片肤引起兴奋，大剂量引起抑制，提示在初级C 传人末梢匕有抑制型和兴奋型两种阿片受体存在，前者的激活抑制了兴奋性递质（如P 物质等）的释放，后者的激活则增加抑制性调质（如腺许）的释放，从而参与对伤害性信息传递的抑制性控制。由于至今在背角尚未发现阿片肤能轴突与初级传人C 末梢有轴突一轴突型突触存在，因此，阿片肤参与的突触前抑制可能象发生在交感神经节的促黄体素释放保持（LH 卫月）的作用一样，通过非突触的相互作用影响靶细胞。即阿片肤能神经元在初级传人末梢附近释放阿片肚，游散到突触前末梢上与受体结合发挥作用。脑啡肤能神经元在胶质区与第I 和第V 层的脊丘束神经元有大量轴突一树突型突触联结。电生理学研究证朗，脑啡肤增加背角伤害性神经元的K 丰电导，使膜超极化抑制神经元的活动。因此阿片肤对脊髓痛觉信息传递的节段调制也包括突触后机制。
二、脑高级中枢对背角伤害性信息传递的下行调制
60 年代有两个重要的研究报道，一是我国学者将吗啡微量注射到家兔第m 脑室周区和中脑中央灰质区产生镇痛效应，另· 是弱电流刺激中央灰质可对清醒大鼠进行腹部手术探查而无疼痛表现。从此，掀起了寻找脑内“镇痛结构”的热潮。刺激这些结构对背角神经元的伤害性反应有选择性抑制和有明显镇痛效应。
（一）内源性痛觉调制系统
在中枢神经系统内有一个以脑下中线结构为中心，由许多脑区组成的调制痛觉的神经网
络系统，这是近20 年来痛觉研究中的重大进展。
神经元的下行抑制系统。
研究最多、了解较清楚的是脑干对有髓背角
近的网状结构）和一
它主要由中脑中央灰质（PAC ）、延脑头端腹内侧核群（中缝大核及邻
部分脑桥背外侧网状结构〔 蓝斑核群和KF 核）组成
对脊髓背角痛觉信息传递产生抑制性调制．
．经脊髓背外钡（束下行
也抑制三叉神经脊核痛敏神经元的活动126 -
PAG 接受来自额叶皮层、岛叶、杏仁、下丘脑、楔状核、脑桥网状核和蓝斑核的传人。因此．大多数更高级中枢激活产生的镇痛在痛逃避中发挥作用，都要通过PAG 介导。来自脊髓的伤害性传入激括PAG 中的抑制性调制神经元。PAG 的传入主要集中在延髓头端腹内侧区( RV 人任）和外侧网状核（LRN ) ，少量直接到达背角。尸AG 有两条通路对背角神经兀产生下行调制，一是PAG 一RV 水项一背角，另一是PAG 一LRN 一背角。电刺激和微量吗啡注人到PAG 明显抑制动物的痛反应和背角痛敏神经元的活动。PAG 的腹外侧区是“纯粹”的镇痛区，对痛觉有高度选择性抑制，不伴随运动和自主反应。而PAG 背侧区除有镇痛作用外，更主要是在情绪和逃避反应中发挥作用。
延髓前端腹内侧区（RVM ）包括中缝大核（NRM ）、网状巨细胞核（RPg ）、外侧网状巨细胞旁核（Rpgl ）和网状巨细胞核。部（尺gca ) 4 个核团，主要来自前额皮层、下丘脑、杏仁核和纹状体的基底核，其传出纤维经背外侧束终L 肚在脊髓背角。电刺激中缝大核对鼠、猫和猴多种动物的背角神经元伤害性反应有选择性抑制，损毁背外侧束可阻断抑制效应。
在PAG 和R 入依理中存在两类痛觉调制神经元，它们的激活对背角痛觉信息传递进行调制。一类被称为“启动”神经元（on 一。ell ) ，在动物痛反应出现前，神经元发放突然增加；另一类叫“停止”神经元（oft 一cell ) ，痛反应停止前几百毫秒该神经元发放骤然停止。在身体任何一部分给予伤害性刺激均可引起调制神经元发放的变化，该发放的改变与痛反应的变化更为密切（而痛敏神经元的发放与伤害性刺激的感受直接相关）。两类调制神经元的形态不同，作用也相反。“停止”神经元阻抑伤害性信息传递，而“启动”神经元增强伤害性信息传递。“停止”神经元的激活既兴奋其他的“停止”神经元，又抑制“启动”神经元的活动，通过它们之间复杂网络联系，完成抑制性调制。
延髓尾部的LRN 接收PAG 传人，其传出终止在脊髓背角。电刺激L 侧习可选择性抑制背角神经元的伤害性反应，损毁LRN 大大减弱刺激PAG 引起的背角神经元的抑制。蓝斑核（LC ）是痛觉调制系统中的另一个主要结构，它的激活引起背角神经元伤害性反应的抑制，并产生行为痛反应的减弱。LC 的下行抑制主要通过轴突与背角神经元的直接作用，也间接通过其终止在PAG 的纤维激活调制神经元。
（二）下行调制系统的递质
下行调制系统的递质在调制系统的主要结构中含有多种经典神经递质和神经肤。在PAG 中有5 一H 几’、NT 、SP 、VIP 、ENK 、DYN 、和GABA 等，NR 人扭中有ENK 、SP 、田M 、TRH ，且5 一HT 和ENK 以及5 一HT 、SP 和TRH 共存在同一神经元，LC 中有NA 、NPY 、gal 姐in 等二至今大部分研究集中在阿片肤和单胺类。
1 ，阿片肤脑啡肤和强啡肤能胞体和末梢分布在下丘脑、杏仁核、PAG 、R 凡牙刃和背角的第I 、n 、丫和关层，但两种肤的分布并不完全重叠。日一内啡肤能胞体存在于弓状核和孤束核。下丘脑中的p 一内啡肤纤维沿第111 脑室壁终止在FAG 、LC 。在脊髓第X 层也有日一内啡
肚能纤维。阿片类药物微量注射到FAG 、R 凡叭I 和背角产生很强的镇痛作用。纳洛酮可部分减弱电刺激PAG 和NRM 的镇痛效应。
2 . 5 一必色胺（5 一Hl ) R 、衣1 的5 一HT 神经元既有与脊丘束神经元的单突触直接联系，也有通过背角脑啡肚中间神经元介导与脊丘束神经元的多突触联系。电刺激R 凡爪左可抑制背角脊丘束神经元的伤害性反应，也可抑制动物的疼痛行为反应，5 一HT 拮抗剂或用神经毒选择性破坏5 一HT 神经元，可明显减弱上述的抑制效应。5 一HT 直接作用于脊髓可抑制- 127 -
脊丘束神经元的活动，产生镇痛效应，单胺氧化酶抑制剂、5 一Hr 激动剂和5 一HT 前体可加强5 一HT 的效应。在脊髓存在多种5 一HT 受体亚型：5 一Hfla 、5 一H 丁1 俘和一种新的亚型5 一HTls 以及5 一Hl , 3 。RVM 神经元激活，在背角释放5 一HT ，通过这些受体介导背角神经元的抑制。在伤害性初级传人末梢上有5 一HTI 和5 一H 丁3 存在，提示5 一HT 对背角伤害性信息的传递有突触前抑制。此外，刺激RvM 可在脊丘束神经元上诱发单突触的IPSP ，说明突触后抑制也参与对背角神经元的调制。
3 ．去甲肾上腺素（NA ）背角第1 、n 和V 层的NA 末梢来自延脑外侧网状核和脑桥背外侧核群（I 刃、蓝斑下核、A5 、外侧臂旁核和KF 核）。NA 及其激动剂直接作用于脊髓，通过匆受体选择性抑制背角伤害性反应，并抑制动物的痛行为反射。临床上在椎管内注射小剂量NA 激动剂用以止痛。排空脊髓水平的NA
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