显示伤害性刺激引起的反应。尽管如此，动物实验所得的结果和结论将对人类了解痛觉的普遍规律和原理具有重要的价值。
8 ．以下几条提示对确认痛觉相关神经元具有重要的参考价值：① 刺激可诱发痛觉或者相关反应；② 神经细胞对伤害性刺激表现出独特的反应性；③ 随刺激强度的减弱，痛觉也随之减弱；④ 神经细胞属于一定神经通路中的结构成分。

第二节周围痛觉感觉系统

一、历史回顾

在上一世纪和本世纪相交之际，一批研究人员包括Blix 、。”司d 犯n 和vonF 卿分别发现，人体表面皮肤存在着散在分布的点状区域，刺激这些区域分别可以诱发触觉、冷觉、热觉和痛觉。研究人员们认为这些点状结构是人体的感觉器官― 感受器。不同的感受器受到刺激产生不同的知觉。不幸的是～Frey 提出几个不正确的结论，他曾经认为冷觉、热觉分别是由于Kmllse 小球和

第六章疼痛相关形态学及生理学· 105 RUffini 末梢受到刺激而产生的。这些感受器后来被证明是触觉感受器。但是，vonF 比y 发现了，毛囊和Mei ～小囊具有感知痛觉的功能，神经末梢也具有感知痛觉的功能。
另外一种假说认为，不同的感知功能有赖于传人神经传导冲动的类型，而不是取决于特定的感受器受到刺激。这种假说的倡导者Nafe 在应用单神经纤维冲动描记技术实验结果以后提出上述假说。有趣的是，这种技术被用于感受器特异性的研究，并且在该技术的基础上发展起来的为电生理技术广泛应用于痛觉研究，进而证实了感受器的特异性即特定的感受器与特定的感觉功能的对应关系。因此，确立了Blix 和von 八y 的学术地位。
二、伤害性刺激感受器
1 以巧年，sh 而卿咖n 提出了痛觉感受器和伤害性刺激感受器的定义，即痛觉感受器或伤害性感受器（N ’犯记eptor ）为可以感受伤害性刺激的感受器；伤害性刺激为可以威胁机体或给机体造成损伤的刺激。但是，研究人员希望有更详细的指标作为判断所记录到的反应真正地来源于痛觉感受器。1973 年，Bu 皂ess 和几d 在she 州ngton 定义的基础上，提出了确定痛觉感受器的主要标准。他认为，痛觉感受器应该是“能够向中枢神经系统传递有效、确切、可分辨的伤害性和非伤害性刺激信号的神经结构单元”。一部分伤害性刺激感受器可能仅对伤害性刺激有反应性，而另一部分伤害性刺激感受器对于有可能威胁机体的刺激也表现出反应性，只是在所发生的神经冲动的频率方面有所不同，伤害性刺激所诱发的冲动频率较高。对于皮肤痛觉感受器来说，机械刺激引起痛觉感受器兴奋所需的强度远高于激活机械刺激感受器的强度。当刘激的强度超过一定限度达到可引起机体组织损伤的程度时，痛觉感受器随刺激强度的增加所产生的神经冲动明显加强，而机械刺激感受器则不同。在上述情况下，一般不表现出发放冲动加强，甚至随刺激的增强表现出所发放神经冲动的减弱。
另外一项标准是，在伤害性刺激的作用下或在疾病发展过程中引起机体敏感性增加，这时痛觉感受器可以表现出同时被敏感化。可以体现为感受器兴奋闭值降低或在一定阑上刺激的作用下反应增强。
三、皮肤的痛觉感受器
（一）分类
目前认为，机体存在2 种主要皮肤痛觉感受器：A8 机械痛觉感受器和C 多元痛觉感受器。1 ．赫机械痛觉感受器该种痛觉感受器的得名来源于：① 该种痛觉感受器的神经纤维的传导速度与肪神经纤维的传导速度相同（传导速度为5 一50 耐s ，平均传导速度为15 一25 而s ) ；② 该种痛觉感受器对机械性伤害刺激有特异敏感性，而对温度刺激或化学性刺激不敏感。这种感受器发现于猫、大白鼠、家兔、猴和人类的皮肤。其组织结构如图1 所示。这种机械痛觉感受器的感受野是由一组（3 ? 20 个）直径小于Ilnln 的点状结构组成的。其分布的范围一般为1 一8 翻2 。激活机械痛觉感受器感受野内的敏感点所需的机械刺激的强度要比激活机械性刺激感受器所需要的刺激强度高5 一1 仪幻倍。这种痛觉感受器在没有刺激的情况下，一般没有神经冲动的产生和发放。这种痛觉感受器在非伤害性刺激的作用下可以发放一定频率的冲动，但是当刺激的强度增加至可以导致机体组织损伤的程度时这种痛觉感受器发放冲动明显增加。B 山匆哪和几d 认为，赫机械痛觉感受器具有感觉速率和位置的功能。它以一种初始冲动表达刺激的变化，以比较恒定频率的冲动表达持续的刺激。在肪痛觉感受器的感受野内的点状结构，表现出可疲劳性，即当某一点状结构反复受到阑值以上的刺激时由该点诱发的冲动发放会减弱直至停止释放冲动。中断刺激2 一smin

106 · 第二篇基础理论

后，其反应性又可恢复。在感受野某一点出现疲劳现象时，刺激另外的点状结构仍然可以诱发冲动发放。A 占机械痛觉感受器的特性是它的可致敏性，表现为一定强度的刺激初始未能引起感受器兴奋，反复刺激若干次以后，可以引起感受器兴奋。其生理学意义有待进一步探讨。某些Aa 机械痛觉感受器可以被伤害性热刺激所兴奋，但是所需的刺激强度高于引起C 多元痛觉感受器兴奋所需强度。
2 . C 多元痛觉感受器这种痛觉感受器取名于两个方面：① 感受器的传人纤维为无髓鞘的神经纤维（C 纤维）；② 这种痛觉感受器对伤害性机械刺激、热刺激和化学刺激均比较敏感。由于感受器的传人纤维为无髓鞘的神经纤维，神经冲动沿传人神经纤维的传导速度低于2 . 5 而s 。这种感受器发现于猫、大白鼠、猴和人类的皮肤。这种感受器的感受野是由1 一2 个直径为1 一2 ～的点状结构组成或者是由面积为smi 矿以内的敏感性均匀的区域所构成。这种感受器对伤害性机械刺激的反应阂值与对舫机械性痛觉感受器相似。一部分感受器可以被非伤害性刺激激活，而另一部分感受器只能对引起组织损伤的机械性刺激做出反应。这种感受器很少对非伤害性刺激发生反应。有时非伤害性刺激可以激活C 多元痛觉感受器，但是当刺激的强度增加至可以引起皮肤损伤时，这种感受器的反应明显加强。反复的机械刺激可以导致C 多元痛觉感受器的疲劳。C 多元痛觉感受器的反应呈梯度式，即感受器所发放的冲动与刺激的强度呈正相关。当所施加的刺激恒定时，感受器所发放冲动的频率也恒定于一定水平。在中断刺激的一段时间内感受器仍然持续发放冲动；反复的机械刺激往往引起感受器发放低频率的冲动。
C 多元痛觉感受器对伤害性热刺激也表现出梯度式的反应。对于不同感受器的感受阑值一般在40 一56 ℃ 。感受器受到伤害性热刺激时所发放冲动频率呈直线性或者以正性加速性曲线型增加。反复的热刺激可以使感受器疲劳。过度的热刺激可以使感受器失活。
C 多元痛觉感受器除了对伤害性热刺激和伤害性机械刺激能有效地反应以外，这种感受器对伤害性的化学刺激也表现出敏感的反应性。皮肤局部使用缓激肤、组胺、乙酸胆碱、酸类和钾可以激活C 多元痛觉感受器。
冷刺激尽管达到能够引起组织损伤的程度，也很少引起C 多元痛觉感受器反应。除非预先用热刺激致敏C 多元痛觉感受器，冷刺激才表现出其有效性。C 多元痛觉感受器对冷刺激的敏感性低于冷刺激感受器。
像Aa 机械刺激感受器一样，C 多元痛觉感受器也可以被致敏，即用一定的热刺激作用于C 多元痛觉感受器，感受器最初表现为不敏感或者不反应，当同样强度的刺激反复作用于感受器后，感受器发放冲动明显增加，表现出兴奋。C 多元痛觉感受器的可致敏性不受局部血供的影响。3 ．皮肤的其他感受器除了舫机械痛觉感受器和C 多元痛觉感受器以外，还存在着数种皮肤痛觉感受器。比如，一部分朋机械痛觉感受器对热刺激敏感。Fi 吨e 耐和场m 于1977 年报道，他们观察到，许多劫机械痛觉感受器对热刺激起初没有反应，但是经过致敏以后这些感受器对伤害性热刺激表现出敏感的反应性。尽管文献中所报道的肪机械痛觉感受器对热刺激反应都是在皮肤经过致敏实验后观察到的结果，但是，有一部分A 占机械痛觉感受器在未致敏的皮肤区对热刺激仍然有反应。
另一方面，有一部分与无髓传人纤维相连接的痛觉感受器对伤害性机械刺激表现出敏感的反应性，而对伤害性热刺激和刺激性化学物质不敏感。由此看来，除了C 多元痛觉感受器以外，还存在着C 机械痛觉感受器。由于一部分C 机械痛觉感受器位于皮下组织，不易被热刺激或者化学刺激所激活。当皮肤破损时，化学刺激可以有效地激活该种感受器。说明这种感受器是一种潜在的多元痛觉感受器。

第六章疼痛相关形态学及生理学· 107

有一部分感受器表现出对强烈冷刺激的特异反应性。这种高阑值冷刺激感受器可能与C 纤维或者与肪纤维相连接。这种感受器对机械性刺激不敏感。这种高闽值冷刺激感受器的感受野是一个l 一145m 时的区域。这种高阑值冷刺激感受器与低闭值冷刺激感受器的性质差异表现在以下几个方面：① 能够完全激活低闭值冷刺激感受器的温度作用于这种高阂值冷刺激感受器不引起冲动发放增加，皮肤痛觉感受器在痛觉增加甚至不引起背景性冲动发放增加；② 低闭值冷刺激感受器在较大温差跨度的冷刺激作用下表现出突发的强烈的冲动发放，而高阂值冷刺激感受器一般不表现以上特性。同时，高团值冷刺激感受器也不对热刺激表现出“逆反性”的反应性。（二）皮肤痛觉感受器在痛觉产生中的作用
粗略地分类，皮肤的痛觉可以分为2 类，即锐痛和灼痛。冷刺激也可以诱发痛觉，由冷刺激诱发的痛觉往往表现为持续性的痛觉。因此，也可以将持续痛觉划归入第三痛觉。皮肤痛觉感受器受到刺激所诱发的痛觉的部位、强度和持续的时间一般具有较明确的可分辨性。由此看来，皮肤痛觉感受器必须具备提供痛觉性质空间、时间分布和强度的能力。锐痛可以由机械性刺激（如用针尖刺激皮肤）、由伤害性热刺激（如用烧红的金属丝点触皮肤）、由电刺激诱发。烧灼性疼痛也可以由机械性刺激、热刺激和电刺激诱发，当这些刺激持续足够长的时间即可以诱发烧灼性痛觉。对于正常的皮肤组织来说，锐痛是由Aa 感受器感知的，灼痛是由C 多元感受器感知的。上述论点绝大多数来源于人类实验观察资料。另外一部分很重要的支持该论点的实验资料则来源于动物实验。总而言之，不同的感受器对不同性质的刺激表现出不同的敏感性。有时也不容易辨别究竟哪一类感受器是某种刺激的特异感知器官。
1 ．第一痛觉和第二痛觉当机体体表面一定区域受到刺激时，人体能