244 · 第二篇基础理论

( l ）镇静作用研究证实镇静效应的主要作用位点是蓝斑，Cada 等在大鼠的蓝斑中发现，a2 - AR 激动药可通过L 型或P 型C 矛＋通道抑制离子电导，通过电压依赖性K ’通道或Ca ’激活K ＋通道增加电导，引起神经元兴奋性降低和膜超极化。
( 2 ）镇痛作用研究发现可乐定具有镇痛作用，且该作用可为a2 一AR 拮抗药所阻断，脊髓用药比外周用药所需剂量少，这提示可乐定主要通过脊髓a2 一妞发挥镇痛作用。可乐定镇痛机制尚不十分清楚，目前大多数研究显示，其镇痛效应与阿片受体无关，无成瘾性。其可能的机制有：① 作用于传至脊髓背角的初级传人神经末梢的突触前与神经递质释放祸联的受体，抑制神经递质释放；② 抑制脊髓广动力型神经元（wide 一咖俪C range neuron ）和P 物质及其他伤害感受性肤类释放，并增加脊髓阿片受体的镇痛效应；③ 作用于脊髓后角传人神经末梢的突触后受体，从而抑制二级传人神经元的兴奋。
目前已证实，可乐定可引起EEC 同步化，减少阿片类药和麻醉药的用量。麻醉前Zh 口服可乐定5 拜岁kg ，可使单纯吸人异氟醚MAc 值下降36 . 40 ％。可乐定5 拜留kg 和20 扛酬吨，缓慢静脉注射，可使氟烷MAC 降低42 ％和48 ％。无论在动物或人体，无论是静脉注射、椎管内或硬膜外间隙给药，均可产生镇静及镇痛作用，但此效应可被a2 一皿拮抗药节哇琳所拮抗。实验研究证明，可乐定硬膜外间隙注药可产生强效镇痛作用。
( 3 ）对心血管系统的作用可乐定可通过中枢机制作用于心血管系统，孤束核是其重要作用位点。可乐定可通过抑制交感活性，增强副交感神经作用，引起血压下降、心率减慢，但外周血管阻力不变，对肾血流影响较轻。
另外，临床剂量的可乐定可引起轻度呼吸抑制，但较阿片类药轻得多；可乐定有显著的抗呕吐作用、降低眼内压作用、抑制寒颤反应、利尿作用等。
〔 Jl ＄床应用J 目前除用于降血压外，其他用途随着研究的进展也日益增多，尤其在镇痛方面应用的报道越来越多。
( l ）治疗各型高血压病以及术中控制性降压。
( 2 ）麻醉前用药作为麻醉前用药，可乐定具有：① 抗焦虑、抗呕吐，减轻气管插管所引起的血流动力学紊乱；② 减轻拟交感胺类药，如氯胺酮、地氟醚、异氟醚引起的血流动力学紊乱；③ 减少麻醉药的用量；④ 在局部麻醉中，可缩短局麻药物起效时间，延长作用时间。
( 3 ）术中应用术中应用可乐定，可减少麻醉药用量，维持术中血流动力学稳定，减少术后镇痛药用量。此外，还可显著降低术中寒颤的发生率。
( 4 ）术后应用术后应用可乐定的镇痛效果取决于给药途径、剂量及疼痛的程度。目前认为硬膜外给药镇痛效果最好，有报道，较大剂量（700 一姗腮）的硬膜外间隙给药，可达到完全镇痛sh , 而无运动和感觉神经阻滞，但往往伴有低血压和心动过缓。目前发现可乐定可产生迅速有效的术后镇痛，且可减少大手术后患者自控镇痛（PCA ）对吗啡的需要量而无吗啡的副作用，无成瘾性。( 5 ）治疗癌痛等癌症引起顽固性疼痛者多耐受阿片类药物，选用可乐定尤为适宜。用可乐定7 一ro 拜g / kg 硬膜外注射，可出现明显镇痛效果，且无成瘾性及耐药性发生，并可加强麻醉性镇痛药的作用。
( 6 ）其他可乐定术前口服，还可降低眼内压，以利眼内压稳定；可乐定可增强控制性降压的效果，减少术后寒颤等。
〔 用法、用量、剂型1
川术前应用5 拜岁kg ，术前90 而n ，口服。
( 2 ）术中应用5 一10 拌岁kg ，静脉或硬膜外间隙注射，成人最大剂量不超过以刃滩。

第十一章疼痛相关药理学· 245

( 3 ）术后镇痛45 。拜岁72h ，硬膜外注射，可增强吗啡镇痛作用。
( 4 ）癌痛6 一巧拼岁kg ，硬膜外注射。
［剂型〕 片剂：75 拌g ／片；注射剂：150 矛刁支。
【 不良反应及注意事项l 口服可乐定可出现口干和便秘，但不会引起体位性低血压。突然停药，出现反跳性高血压和焦虑、出汗、心动过速和心律失常。椎管内应用，有出现低血压和心率减慢的危险，应选择合适剂量。适用证应严格掌握，对静息状态下有心动过缓、窦房结或房室结以及传导功能异常者应慎用或不用。偶有痉痒、恶心和尿醋留，但发生率很低。
氟毗叮（luPirtine , kat 司lOl 叨）
【 药理作用〕 实验研究表明，氟毗叮在浓度达10 一‘n 拍FL 和10 一5 翔“口L 时不移除拌受体和台受体的配体，也不与二受体结合，其镇痛效应不被纳洛酮拮抗。因此其作用机制不同于阿片类镇痛药。初步认为是作用于去甲肾上腺素下行性疼痛调控途径而产生镇痛作用。其镇痛效价大致与喷他佐辛相等，较扑热息痛强，而较美沙酮弱，约为吗啡的50 ％。由于其作用机制不同于阿片类镇痛药，故不产生呼吸抑制、便秘、耐受性和依赖性。
氟毗叮口服吸收迅速，口服后20 一30 而n 起效，作用持续3 一sh ，口服与直肠给药的生物利用度分别为叨％与70 ％。血浆半衰期为8 ? llh ，在肝脏代谢后，70 ％经肾脏排泄。
〔 临床应用〕 主要用于处理术后痛和癌痛，其效果与喷他佐新相似，对各类手术的镇痛良好率87 ％一1 的％，口服loomg , 3 次／d ，可获得稳态血药浓度，相当于单剂200 邺达到的峰值。【 用法、用量、别型〕 用于术后镇痛和癌痛
成人：口服：每次100 一200 哪，每日3 次，每日最大剂量为溯mg ；直肠给药：每次用栓剂1 粒／150mg ，每日3 一4 次，最大日剂量为侧刃雌。
小儿：可用栓剂75m 岁次，日最大剂量300 叱。
汇别型〕 胶囊剂：100 网岁粒；栓剂150 网扩粒。
〔 不良反应］偶见恶心、胃部不适、腹泻、便秘、头晕、出汗、口干、血清转氨酶升高和视觉障碍等。
〔 注意事项〕 对氟毗叮过敏者、孕妇、哺乳期妇女、肝性脑病、胆汁郁积者禁用；肾功能不全、低蛋白血症患者禁用；本品尚能增强抗凝血药、镇静药和乙醇的作用，合并用药时应予注意。奈福伴（平痛新，nefo 详叨，朋u 详川）
〔 药理作用〕 奈福浮为非成瘾性镇痛剂，其作用机制尚不清楚，但已证明与吗啡受体无关，与吗啡之间亦无交叉耐受性。其口服给药的镇痛强度约为乙酞水杨酸的10 倍，但大剂量的镇痛效果不及吗啡和呱替陡。奈福洋对呼吸和循环系统的抑制作用较轻，但剂量过大时也可出现呼吸抑制。【 药代动力学1 口服和肌内注射后均易吸收，口服给药后30n 血起效，Zh 达血药浓度峰值，肌内注射后15 一30 而n 起效，1 . sh 可达血药浓度峰值。血浆蛋白结合率为71 ％一76 ％。该药绝大部分在肝脏被转化，已发现的代谢产物有6 种以上。sd 内从尿中排出给药量的盯％，粪便中排出8 ％。平均消除半衰期约4ho
〔 临床应用〕 奈福浮适用于各种术后疼痛、癌痛、肌肉痛、骨骼痛，亦用于急性胃炎、胆道姻虫症及输尿管结石等引起的内脏平滑肌纹痛。
「用法、用量、剂型〕 口服每次20 - . rng ，每日3 次；肌内注射或缓慢静脉滴注，每次20 - 4Omg ，每日3 次，必要时每3 一4 hl 次。
剂型：片剂：20mg ；胶囊剂：20mg ；注谢剂：20n 州nil 。
【 不良仅应及注意事项〕 常见的不良反应有恶心、出汗、头晕、镇静作用，偶见呕吐、口干、皮

246 · 第二篇基础理论

疹、欣快和癫痛发作。注射给药可有心率加快、注射局部疼痛等。合并有严重肝、肾功能不全者应慎用本药。心肌梗死等严重心血管疾患者应禁用本药。
夫洛非宁（氟隆氨苯醋，noc 倒renine )
【 药理作用」为非麻醉类镇痛药。主要作用为抑制前列腺素的合成，但无解热和消炎作用。与非菌体消炎止痛药合用（如叫噪美辛、蔡普生等），镇痛作用相加而无不良相互作用。口服后0 . 5 一lh 达血药浓度峰值，大部分经肝脏水解成氟喳氨苯醋酸，与葡萄糖醛酸结合后被排出体外，其中60 ％从胆道排泄，4O ％从尿中排泄。该药能通过胎盘屏障和进人母乳。【 临床应用］该药适用于各种原因引起的疼痛，如急性炎症性痛、关节疼痛、癌痛，以及妇产科、领面、耳鼻喉科手术及术后痛和创伤性疼痛。
【 用法、用量、剂型」用法用量：口服：急性疼痛，顿服4 的吨，如需要可再服Zoomg ，日剂量为