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第十一章疼痛相关药理学· 249

维生素凡（毗多辛、毗多醇，Vi ? n 氏，pyrido 石．)
本药在自然界中有3 种形式，即毗多醇、毗多醛、毗多胺，三者可互相转化。
【 理化特性」白色或类白色结晶粉末，无臭，味酸苦，易溶于水，微溶于酒精。在碱性溶液中，高温及遇光破坏。熔点205 一2 （珍℃ （分解），有升华性。酸性溶液中较稳定。
【 药动学」服后在肠道吸收，维生素凡与血浆蛋白不结合，磷酸毗多醛与血浆蛋白结合完全，半衰期长达巧一20d ，肝内代谢，经肾排泄。
【 药理作用」① 维生残在体内与ATP 经酶作用在红细胞内转化为具有生理活性的毗多醇、磷酸毗多醛，参与细胞血色素的合成。作为辅酶对蛋白蛋、碳水化合物、脂肪的各种代谢功能作用。维生素氏还参与色氨酸转化，将烟酸转化为5 一经色胺。脑内的y 一氨基丁酸由谷氨酸脱竣而成，有调节大脑兴奋性的作用，故缺乏维生素残的患者，可导致不安、应激性增加、抽搐等中枢兴奋状态。② 维生素凡与B12 合用可促进维生素B12 的吸收，这可能与维生素氏促进内因子分泌有关。③ 可减低左旋多巴的药效，甚至翻转其作用，这可能是维生素凡在外周作为多巴脱筱酶的辅助因子，促进左旋多巴转变为多巴胺，从而使通过血脑屏障的左旋多巴量减少，脑内多巴胺含量相应减少的缘故。④ 能防治恶心、呕吐，可能与促进氨基酸的代谢、降低血中氨基酸浓度、减轻对催吐化学感受区的刺激作用有关。⑤ 对维持细胞免疫功能有一定作用。
【 临床应用〕 ① 广泛用于各种疼痛性疾病的治疗（作为镇痛液常规配方药物）：如各种神经系统疾病、周围神经炎、各种软组织病变，有促进修复的作用。② 用于妊娠、放疗及化疗所致的恶心、呕吐。③ 防治因大量或长期服用异烟胁等所引起的周围神经炎及急性中毒反应、失眠、不安。④ 治疗婴儿惊厥或给孕妇服用以预防婴儿惊厥。⑤ 治疗低色素性小细胞性贫血及白细胞减少症。⑥ 局部涂搽治疗痊疮、酒糟鼻、脂溢性皮炎、湿疹、神经性皮炎。⑦ 用于肝炎患者改善饮食。⑧ 用于胃肠道外营养及进行性体重下降患者。⑨ 防治动脉粥样硬化，维生素残参与脂肪代谢，降低血中胆固醇。⑩ 动物实验发现，补充维生素氏可恢复免疫功能。⑧ 退乳。
［制剂」片剂：10 mg ／片。缓释片：son 喇片。霜剂：12 叹少支。注射液、25n 留支（ld ）、5011 娜支（l 祖）、loon 喇支（Zml ）。
「不良反应及注意事项］过敏反应罕见，偶有静脉注射致过敏性休克并严重心律失常的报道，有大量应用引起谷丙转氨酶升高的报道。① 对诊断的干扰，尿胆原试验呈假阳性。② 不宜与左旋多巴合用。③ 长期持续几个月服用可引起严重神经感觉异常，进行性步态不稳至足麻木、手不灵活，停药后可缓解。④ 孕妇大量服用维生素几，可致新生儿产生维生素残依赖综合征，正常剂量无影响。⑤ 氯霉素、环丝氨酸、乙硫异烟胺、盐酸麟酞嗓、免疫抑制剂（包括肾上腺皮质激素、环磷酞胺、环抱素、异烟麟、青霉胺等药物）可拮抗维生素氏或增加维生素凡经肾排泄，可引起贫血及周围神经炎，故用上药时应用维生素凡。⑥ 服用雌激素时应增加维生素几的用量。
维生素B12 （抓钻胺素，钻胺素，vat 别‘nBI : , cob 以arnine )
【 理化特性］粉红色结晶，溶于水，它的水溶液在微酸性条件下（声4 . 5 一5 . 0 ）很稳定，强酸、强碱、氧化剂、还原剂或光照均可破坏。
【 药动学］人体内维生素B12 直接或间接来自微生物，主要贮存在肝脏。几乎皆以原形经尿排出。
〔 药理作用〕 ① 维生素B12 为一种含钻的红色化合物，需转化为甲基钻胺和辅酶B12 后才具有活性。B12 作为辅酶参与体内许多生化代谢反应，具有广泛的生理作用。② 参与叶酸代谢，当维生素B12 缺乏时，叶酸代谢过程受阻，最后导致核酸特别是DNA 合成障碍，细胞核成熟迟缓，核分裂停滞。在机体主要表现为恶性贫血（即巨幼红细胞贫血）。③ 维生素B12 间接参与胸腺嚓岭脱氧核昔

250 · 第二篇基础理论

酸合成。④ 维生素B12 能促使甲基丙二酸变成唬泊酸，从而对神经髓鞘中脂蛋白的形成，保护中枢和外周的有髓神经纤维的功能完整性起重要作用。维生素B12 缺乏时可引起脑、脊髓和外周神经变J 性，脂肪酸代谢障碍。⑤ 6 一腺昔蛋氨酸和蛋氨酸主要由同型半胧氨酸接受妒一甲基四氢叶酸的甲基形成。甲基维生素B12 是上述反应的辅酶。因此维生素B12 的缺乏可以导致蛋氨酸6 一腺昔蛋氨酸的合成障碍，很可能是神经系统病变的原因之一。⑥ 有研究报道维生素B12 对交感神经有麻醉性阻滞作用，可解除血管痉挛，增加局部血流，从而阻断疼痛的恶性循环，产生止痛作用。⑦ 维生素B12 对神经亲和力强，有修复神经髓鞘、促进再生作用。
【 临床应用〕 ① 镇痛：利用维生素B12 的镇痛对神经亲和力强、修复神经髓鞘以及促进再生等药理作用，广泛用于各种疼痛性疾病的阻滞治疗，尤其用于各种神经痛、神经炎及神经萎缩。目前已将维生素B12 作为镇痛液的常规配方药物之一。② 用于维生素B12 缺乏症及治疗巨幼红细胞贫血。③ 胃肠切除术后及肠道绦虫所致维生素B12 吸收障碍。④ 哺乳及妊娠期妇女、肝脏疾患、反复发作的溶血性贫血、甲抗、慢性感染、恶性肿瘤等对维生素B12 需要量增加。⑤ 神经炎的辅助治疗。【 制剂〕 注射液：50 拼扩支（l 耐）, 100 解支（l 耐）, 5oo 仁岁支（l 而），工姗尸岁支（l 而）。〔 不良反应及注意事项j ① 肌内注射偶可引起皮疹、疹痒、腹泻以及过敏性哮喘，极个别发生过敏性休克。② 可引起低血钾及高尿酸血症。③ 对没有确诊的贫血患者应禁用；巨幼细胞性贫血患者，必须肌内注射并且在开始用药48h 查血钾，以便及时发现可能出现的严重低血钾。④ 痛风患者如用维生素Bl : ，由于加速核酸降解，血尿酸升高，可诱发痛风发作，应予注意。⑤ 神经系统疾病患者，在诊断未明确前，不宜应用维生素Bl : ，以免掩盖亚急性综合变性的临床表现。⑥ 心脏患者注射维生素B12 有可能增加血容量，导致肺水肿或充血性心衰的发生。⑦ 维生素B12 缺乏可同时伴有叶酸缺乏，如以维生素B12 治疗，血象可改善，但可掩盖叶酸缺乏的表现，对这类患者应同时补充叶酸才有效。⑧ 维生素B12 不能作静脉注射。⑨ 抗生素可影响血清和红细胞内维生素B12 测定。「药物相互作用〕 ① 应避免与氯霉素合用，否则抵消维生素B12 的造血作用。② 与抗癌药及新霉素、对氨基水杨酸钠、苯巴比妥钠、苯妥英钠、秋水仙碱等合并应用，可减少维生素B12 从肠道吸收。③ 在试管中试验维生素c 可破坏维生素B12 。临床上也有报道长期大量服用（3 以d ）维生素C 的志愿者，血中维生素B12 浓度变降低。
维生素C （抗坏血酸，vitan 五nc , ascorbic acid )
维生素C 是一种合有6 个碳原子的酸性多经化合物。在体内氧化还原过程中起重要作用。人体内不能合成，须从食物中摄取。
【 理化特性」白色结晶或结晶性粉末，味酸无臭，久置变微黄，易溶于水，水溶液酸性，不稳定（水溶液在pHS 一6 之间稳定），有还原性。遇热、空气变质，在中性或碱性溶液中加热易被氧化破坏，光照或金属离子Fez 十、C 了’存在时可加速氧化分解。熔点190 一192 ℃ （分解）。
〔 药动学〕 经胃肠吸收，蛋白结合率低，少量贮于血浆和细胞，经肝代谢，经肾排泄，当血浆浓度小于14 解时时，尿内排出量增加，半衰期12 . 8 一29 . 5d 。
【 药理作用J ① 维生素c 在体内处于氧化型和还原型的动态平衡中，它是强还原剂，参与体内多种氧化还原反应，在物质代谢和细胞呼吸中发挥重要作用。维生素C 能促使Fes 十还原成Fez + ，进而有利于胃肠道吸收；还促进叶酸加氢还原成四氢叶酸而参与核酸的合成，故对红细胞的生成有一定的促进作用。② 参与胶原蛋白和组织细胞间质的合成，降低毛细血管的通透性，加速血液凝固。故维生素C 缺乏时，血管的通透性增加、出血、肉芽组织生成障碍、伤口不易愈合。③ 维生素C 参与类固醇的合成。④ 参与解毒，大剂量的维生素C 具有中和内毒素和促进抗体生成的作用，并能增强机体对有机和无机毒物（Pb 、Hg 、As 等）以及细胞毒素的解毒效能。⑤ 有抗组胺的作用

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及阻止致癌物质（亚硝胺）生成的作用。⑥ 维生素C 能使酶分子的一SH 维持在还原状态，从而使某些酶保持一定活性，维生素C 还可与氧化型谷脱昔肤心G 一S 一S 一G ）作用，将其还原成还原型谷胧昔肚（G 一．sH ) ，后者在谷胧昔肤氧化酶催化下使过氧化