内容开始：
脂质还原，从而维持各种膜的正常功能。⑦ 参与氨基酸的代谢及神经递质的合成。⑧ 维生素C 对于容易被氧化破坏的维生素A 、E 及部分B 族维生素有保护作用。⑨ 维生素C 可清除体内产生的自由基，表现为强的抗氧化作用。⑩ 参与儿茶酚胺和5 一经色胺的合成，参与胆汁酸的生成和生物转化作用。
【 临床应用〕 ① 镇痛：长期服用阿司匹林及巴比妥类药治疗疼痛的患者，补充维生素C 可加快阿司匹林的吸收，提前达到治疗浓度；小针刀治疗的患者，应补充维生素C ，增强机体抗感染能力及促进组织修复能力。② 用于传染病患者增强抗病能力，增加机体免疫功能。③ 用于有机物及无机物中毒。④ 治疗克山病的心源性休克，增强心肌利用葡萄糖，促进搪原合成，改善心功能，改善脑垂体后叶素引起的心肌缺血。⑤ 抗过敏。⑥ 预防治疗坏血病及各种贫血及紫瘫的辅助治疗。⑦ 治疗重症感染合并脏器功能衰竭及多种危重疾病。⑧ 防治冠心病：已证实维生素C 可防治动脉粥样硬化。⑨ 防治癌肿，维生素C 可抑制肿瘤细胞生长和发生，有报道用大剂量维生素C 作为辅助药治疗肺癌、肝癌疗效较满意。机制尚续研究。
【 制剂」片剂：25 mg ／片，50n 娜片，100 In 酬片，泡腾片：。，5 扩片、1 扩片。注射液：0 . 1 留支( Zlnl ) , o , 2511 娜支（2 司）, 0 . 5 留支（5 而）, 2 . 59 ／支（2o 而）。
〔 不良反应与注意事项〕 ① 可出现过敏反应。② 大剂量可产生腹泻、皮疹、胃酸过多，促使泌尿系草酸盐结石形成、深静脉血栓形成和引起突然死亡。有报道孕妇大量服用时，可产生婴儿坏血病。③ 静脉注射过快可致晕厥或晕眩等全身不良的应。④ 应避光保存，变色则不能使用。⑤ 维生素C 若与磺胺类药物同时服用时，可促使磺胺在肾脏形成结晶，造成肾功能损害，不宜同服。⑥ 长期服用阿司匹林可使尿中维生素C 的排泄增加，同时阻碍维生素C 在体内贮存，故应补充维生素C ，防止缺乏。⑦ 同时服用巴比妥类及四环素等药物时能使维生素C 从尿排泄显著增快。⑧ 不宜与碱性药物（如碳酸氢钠、氨茶碱、谷氨酸钠）、核黄素、三氯叔丁醇、铜铁离子（微量）的溶液配伍，以免影响疗效。⑨ 与维生素蚝配伍，因后者有氧化性，可发生氧化还原反应，使两者疗效减弱或消失。⑩ 长期大量服维生素C ，宜逐渐减量停药，否则，骤然停药可产生类坏血病样表现。⑧ 忌与水解蛋白类药物伍用；可使胰岛素失活，不宜伍用。
二、脂溶性维生素
维生素E （生育酚，产妊酚，vital 朋umE ，耽叩hetDI )
维生素E 有。、p 、下、各四种，活性a 最强，a 最弱。
〔 理化特性」临床常用其盐酸盐，为淡黄色的粘稠液，几乎无臭。遇光色变深。不容于水，易溶于氯仿、醚、酒精。维生素E 广泛存在于植物油中，不被酸、碱破坏及光破坏，易于自身氧化，保护其他物质免遭氧化，有抗氧化作用。
【 药理作用］① 具有强大的抗氧化作用，它本身对氧敏感，易被氧化，故在体内可保持其他物质免被氧化，如不饱和脂肪酸，从而可减少过氧化脂质的生成，保护细胞膜的完整性及正常功能。缺乏时可引起红细胞溶解而发生溶血，溶酶体膜通透性增加，溶酶体膜破坏而释放各种水解酶，分解蛋白质、肌肉变性等。② 可消除由于过氧化脂质与蛋白结合而形成的类脂褐色素，而该物质在细胞中的沉积可影响细胞的正常功能，加速组织细胞的衰老，故维生素E 有抗衰老作用。③ 维生素E 促进小血管及毛细胞增生，改善外周循环。④ 改变糖尿病的代谢异常。⑤ 对生殖功能及脂质代谢均有影响，缺乏时生殖器官受损而不育，胆固醇、甘油三脂含量增加，导致动脉粥样硬化。
252 · 第二篇基础理论
【 临床应用］① 镇痛：是治疗骨质疏松症的辅助药物以及进行性肌营养不良引起疼痛的辅助药物。② 老年人长期小剂量服用，可改善心血管功能；③ 进行性肌营养不良症、小腿痉挛、间歇性跋行；④ 高脂血症、冠心病、动脉粥样硬化的患者应用可改善心血管功能；⑤ 早产儿溶血性贫血；⑥ 用于延缓衰老；⑦ 用于渗出性或炎症性皮肤病、皮肤角化症、脱毛症以及早产儿或脂肪吸收异常等所引起的缺乏症；⑧ 用于习惯性及先兆流产、不育症、外阴萎缩症及外阴痰痒症。
「制剂〕 片剂：ro Ing ／片，501 玛好片，胶囊：50 1119 ／丸，loon 解丸；注射液：50m 岁支（l 耐）。【 不良反应与注意事项〕 ① 长期服用易引起血小板聚集和血栓形成及免疫功能降低（中刃nl 留d 用6 个月以上）。② 大剂量长时间服用，有患者发生恶心、头痛、眩晕、视力模糊、疲劳、月经过多、闭经。③ 偶有患者皮肤皱裂、唇炎、口角炎、胃肠功能紊乱、肌无力，停药后上述反应可逐渐消失。④ 偶可引起低血糖、凝血酶原降低。若每日量超过中阳mg ，疗程1 年，特别是与雌激素并用时，诱发血栓性静脉炎的机会增加。有报道日用量在300mg 以上，长期服用，尚有可能引起, 出血、高血压、尊麻疹、生殖功能障碍，糖尿病和心绞痛加重，甚至可致乳腺癌，使免疫功能下降。⑤ 如食物中硒、维生素A 、含硫氨基酸不足时，或含有大量不饱和脂肪酸时，应补充维生素Eo
（马君志）
第七节镇静催眠药
目前常用的镇静、催眠药分为苯二氮罩类、巴比妥类及其他药物，对中枢神经系统均有抑制作用。镇静药使大脑皮质轻度抑制，能解除焦虑而不产生或仅有轻微的运动障碍或精神症状等不良反应。催眠药能较快地产生困倦感而加速进人睡眠，并能保持近似生理的睡眠状态，清醒后不遗留药物的延续作用。某些镇静、催眠药尚有肌肉松弛和抗惊厥作用。
一、苯二氮革类
苯二氮罩类（悦几叹diaze 西nes ）药物应用于临床已有30 多年的历史。1955 年Ste 扣面鱿h 偶然合成氯氮罩并广泛用于临床，以后陆续合成了一批新药。1959 年地西浮问世，随后具有突出镇静、催眠作用的药物不断应用于临床，如氯硝西洋、氟西拌、劳拉西浮等。尤其是一批起效快、吸收完全、持续时间短、消除快、不良反应轻、不易成瘾、镇静催眠作用更为突出的苯二氮罩类如三哩仑、咪噢安定等用于临床，更受到医药界的重视，已成为目前首选的镇静、催眠药。
苯二氮罩类药物主要作用于脑于网状结构和大脑边缘系统（包括杏仁核、海马等），与控制情绪有关。并增强抑制性递质y 一GABA 的作用，产生肌肉松弛作用和镇静作用。苯二氮罩受体（Bz 受体）分布于整个中枢神经系统，在额叶和枕叶皮质分布最密，其次是纹状体、苍白球、下丘脑等；延髓、脊髓等部位也少量存在。在其他组织，如肾、肝、肺等也存在。研究表明，苯二氮罩类的作用与Bz 受体被占领的量有关，20 % Bz 受体被占领产生抗焦虑效应，> 6O ％被占领产生催眠效应。所有临床应用的苯二氮罩类药物口服均吸收良好，2 一4h 后血浓度达峰值。有强烈的亲脂性，分布到体内大部分组织。血浆半衰期长短不一。
正常剂量的其中任何一种药物对呼吸或心血管系统均无明显影响。如患者已经休克或呼吸困难，例如严重慢性支气管炎，即使小剂量应用也会有明显反应。过量应用时，神志多保持清醒，主要表现过度镇静、困倦、嗜睡、头痛、头晕、共济失调等，尤其是老年人反应较重，可影响判断力。本类药与巴比妥类或其他镇静、催眠药比较，具有选择性高，安全范围大，对呼吸、心血管抑制
第十一章疼痛相关药理学· 253
作用轻，不影响肝药酶活性，大剂量不引起麻醉，长期应用虽也会产生耐受性和依赖性，但相对发生率低等优点，因此是目前临床首选且应用广泛的药物。主要用于下列情况：① 抗焦虑，治疗失眠；② 控制抽搐；③ 治疗酒精和巴比妥类药物引起的戒断综合征；④ 作为麻醉前用药、辅助用药和复合全麻用药。
地西伴（安定，diaZe 碑叨，祖i 帅）。
〔 理化特性〕 本品为白色结晶状粉末，无臭，味微苦，不溶于水。临床上所用的制剂为溶于有机溶剂（丙二醇、乙醇、苯甲酸等）的粘稠溶液。声为6 . 4 一6 . 9 。与生理盐水可生成白色雾状物，一般不影响药效。但应注意不应与其他药物混合应用。
［体内过程〕 本品口服后吸收迅速、完全，30 一卯而n 血浆浓度达峰值。儿童高峰期出现较早，老年人则较迟。肌内注射后吸收缓慢而不规则，血浆浓度仅为口服同等剂量的印％。静脉注射数分钟即出现困倦及构音不清，如不缓慢给药极易过量。地西淬与血浆蛋白结合紧密，成年人血浆蛋白结合率为盯％一99 % ，胎儿和新生儿蛋白结合率较低。地西淬在体内消除缓慢，血浆半衰期较长，且和年龄有关。
【 药理作用〕 ① 抗焦虑作用：抗焦虑作用选择性强，是氯氮罩的5 倍，此与其选择性地作用于大脑边缘系统，与中枢苯二氮罩受体结合而促进了一GABA 的释放或促进突触传递功能有关。② 镇静、催眠：地西浮有温和的镇静和中度的催眠作用，与巴比妥类比较，它具有治疗指数高，催眠剂量不影响快波睡眠（REM ）的优点。它的镇静催眠作用与其对中脑网状结构的影响有关，地西洋还可抑制边缘系统诱发电位的后发放，阻滞对网状结构的激活，从而起镇静催眠作用，大剂量时亦不引起麻醉，是当今最常用的催眠药。③ 中枢性肌肉松弛：可缓解脑损伤时的肌僵直，对因局部病变或锥体系神经元病变引起的肌痉挛也有缓解作用。较大剂量可促进脊髓中的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌肉松弛。④ 抗惊厥、抗癫痛：有较好的抗癫痛作用，对癫痛持续状态疗效显著，约8 ％的病例可得到控制。目前认为抗惊厥抗癫痛作用与促进中枢抑制递质口宙A 的突触传递功能有关。⑤ 其他：静脉注射时对心血管系统有短暂、轻度抑制。可产生短时镇痛、记记丧失、减少夜间胃酸分泌及一定抗心律失常作用。
【 临床应用〕 用于：① 治疗焦虑症及各种神经官能症。② 镇静、催眠，尤其对焦虑性失眠疗效更佳。可缓解神经官能症，对高血压患者应用不太合适，因为消除慢，体内易蓄积。③ 抗惊厥、癫痛，辅助治疗小儿高热、惊厥、子痛、药物中毒性惊厥及各种原因引起的抽搐，控制癫痛大发作。④ 脑血管意外或脊髓损伤性中枢性肌肉痉挛、强直及其他原因引起的肌痉挛。⑤ 麻醉前用药，静脉注射作复合麻醉用药。⑥ 亦可用于治疗室性心律失常。
【 用法、用量、制剂1 口服：① 抗焦虑：2 . 5 一511 州次，3 次／d 。② 催眠：5 一10 城犷次，睡眠前服用。③ 抗惊厥：2 . 5 一10 网扩次，2 一4 次／d ; 6 个月以上小儿，0 . 1 一o . Zn 官吨，
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