270 · 第二篇基础理论

（马君志）

第九节酶制剂

酶是构成生物机体细胞与组织成分的一类具有催化能力的特殊蛋白质，是机体内的重要活性物质，生物体内的一切代谢过程几乎都在酶的催化下进行，其作用具有高度的特异性。酶制剂是由生物体内合成的酶经各种理化方法分离提纯加工制成一类酶制品。近年来各种酶类药物的临床应用不断扩大，已从单一酶的使用发展到复方制剂的使用，从主要用于助消化和诊断扩大到抗炎、凝血、抗凝血及其他许多范围。例如：胰蛋白酶、糜蛋白酶能分解蛋白，已用于外科扩创、化脓伤口净化；链激酶、尿激酶能溶解血栓，可用于各种血栓性疾病的的治疗；溶菌酶能液化粘多糖，具有抗菌、抗病毒作用；玻璃酸酶具有促进局部药物扩散的作用；近年发现的超氧化物歧化酶则是体内重要的自由基清除剂，在抗炎、抗衰老和抗肿瘤方面已显示出独特的疗效。酶类药物都是从天然的生物体中提取，大都属于异性蛋白，具有不同的抗原性，容易产生过敏反应，使用时应注意。胰蛋白酶（t 叮pein , tryptar , par ℃ 似，e )
由牛胰中分离、提纯而得的一种蛋白水解酶。
【 理化特性」白色或微黄色结晶或无定形粉末，无臭。易溶于水，不溶于乙醇及甘油。水溶液对热不稳定，印℃ 以上变性失效，在室温经过3h 效力损失75 % ，故最好新鲜配用。
「药理作用］本品属肤链内切醋，能水解蛋白质和肤类分子中由赖氨酸及精氨酸的梭基组成的肤链或醋链，其作用的最适pH 为7 ( 5 一8 ）。能消化溶解变性蛋白而对未变性蛋白作用。能使脓、痰液、血块等消化变稀，加速创面净化；促进肉芽生长，而对正常组织几乎不损伤。本品还具有抗炎分解破坏某些蛇毒成分的作用。
〔 临床应用」
( l ）清创肌内注射，每次5 以刃一10 ( X 刃u ，一日1 次，可加适量普鲁卡因注射液（0 . 5 % ）溶解后注人。局部用药，可配成溶液剂（pH7 . 4 一8 . 2 ）、喷雾剂、粉剂、油膏剂等。
( 2 ）治疗毒蛇蛟伤本品对眼镜蛇、银环蛇、全环蛇等眼镜毒蛇咬伤有较好疗效，将2 仪刃一6 以X ) u 胰蛋白酶溶于0 . 25 ％一0 . 5 ％盐酸普鲁卡因液4 一20 耐中，以牙痕为中心在周围作浸润注射。若伤肢肿胀明显，可于注射本品30 而n 后，切开伤口排毒减压。
( 3 ）肺结核和支气管扩张，可使痰液化，易于排出。用法：将外用粉针剂2 . 5 一smg 溶于5 - 10 耐蒸馏水中喷雾吸人。
〔 注意事项及不良反应］
注意：① 严重肝、肾功能不全、血凝障碍者禁用，亦禁用于出血部位及癌性溃疡面；② 不可用于急性炎症及出血空腔中；③ 不可静脉注射；④ 用前须做划痕试验（试验液100 叮词），应注意可能产生过敏的反应。
〔 不良反应1 局部应用不良反应少见。注人体腔内可引起寒战、发热、心率加快、皮疹等，偶可发生血管神经性水肿，事先应用抗组胺药可减轻之。创面撒药可引起烧灼痛。
【 制剂］注射用结晶胰蛋白酶（粉针剂）：每支2 侧刃u 、5 仪Cu 、10 （联，u （附灭菌缓冲液1 瓶）。外用胰蛋白酶（粉剂）：每瓶25 毗或50mg 。
糜蛋白酶（。h 卿。娜，sin )
为牛胰中分离、提纯而得的另一种蛋白水解酶。异名：胰凝乳蛋白酶，Ch 娜叮。
〔 理化特性」白色或微黄色结晶或无定形粉末，无臭。易溶于水和生理盐水中。水溶液易失

第十一章疼痛相关药理学· 271

活。lO ％水溶液pH 约为3 , pH3 一4 水溶液较稳定，而pH7 一8 活性最强，溶液需新配制。【药理作用〕 本品亦属肤链内切酶。能水解蛋白质和肤类分子中由苯丙氨酸、酪氨酸的梭基组成的肤链。局部应用有清除血块、脓性分泌物和坏死组织的作用。只有大剂量注射给药才有抗炎作用，故临床＿L 全身应用的疗效尚不能肯定。
【 临床应用〕
( l ）白内障晶体摘除手术，本品能松解晶体悬韧带，用后可减少发生角膜破裂，角膜巩膜粘连，用法：可在角膜巩膜或角膜巩膜结合切开后。
( 2 ）治疗角膜浑浊，对沙翁和云翁有较好疗效。
( 3 ）软组织创伤、血肿、炎症和水肿，因软组织炎症及水肿可能与毛细血管、淋巴管被纤维蛋白沉着阻塞有关，本品可促进纤维蛋白分解而使毛细血管和淋巴管畅通，因而促使炎症消退、血肿吸收、创口愈合。用法：smg 本品溶于5 以生理盐水中，注人患部或喷洒创面。
【 注意及不良反应〕 ① 凝血功能障碍、正在应用抗凝剂如有严重肝病的患者禁用。② 眼科治疗中，未满20 岁患者禁用，可使玻璃体流失。③ 眼科应用可引起一过性眼压升高，角膜水肿、伤口愈合缓慢。④ 本品不能静脉滴注。⑤ 本品可引起过敏反应，用前先做皮试，试验液0 . 5 11 娜d 。【 制剂」注射用糜蛋白酶：每支lmg 或smg 。
玻漓酸酶（异名透明质酸酶，h 间u 浏‘dase 功nid , )
为从哺乳动物肇丸中提取的一种能水解玻璃酸粘多糖的酶。每毫克的效价不得少于引刃uo 0 . 2 ％水溶液pH4 . 5 一7 . 5 ，水溶液不稳定。
【 药理作用］本品是一种内切糖昔酶，能催化透明质酸等酸性粘多糖水解，产生丁糖为主的寡糖，其粘滞性明显下降。透明质酸是组织基质的主要成分，可限制水分和其他细胞外物质的扩散。本品解聚透明质酸后，可提高毛细血管和组织通透性，从而使注人药液以及局部渗出或漏出液易于扩散和吸收，是一种药物扩散剂。
【 临床应用〕
( l ）皮下输液静脉穿刺困难时，在l 姗哪液体中加人150u 透明质酸酶，即可以每分钟10 mg 的速度进行皮下输注。
( 2 ）加速局部麻醉药药效的产生。
( 3 ）促进外伤或手术后水肿或血肿的吸收
( 4 ）治疗椎间盘突出症。
【 注意及不良反应］① 有时有过敏反应，用前做皮试（试验液1 . 5 可耐）。② 禁用于感染区和肿瘤部位，以防扩散。③ 本品不能静脉注射。④ 应现用现配，防止效价降低。⑤ 水杨酸类能抑制本品作用。
【 制剂］：粉针剂每支1 500uo
超氧化物歧化酶（奥古蛋白，supemxldedi 抑utase , soD ，。卿俪n )
是从红细胞、肝中分离的一种肤链大分子金属酶。按其金属辅因子的不同分成3 种类型：第一种类型含有铜和锌，相对分子质量约为32 仪刃；第2 种类型含锰，相对分子质量约为4 佣C ；第3 种类型含铁，相对分子质量约38 ( XX ）。目前从牛红细胞中提取得铜、锌soD ，已用于临床。［药理作用〕超氧化物歧化酶（SOD ）为自由基清除剂。自由基亦称过氧化物游离基，因具有细胞毒性，可使脂质过氧化，损伤细胞膜，引起炎症、肿瘤和自身免疫性疾病，造成对机体的损害，并可促使机体衰老。本品能催化过氧化物游离基转化成过氧化氢和氧，从而清除炎症中伴随产生的过氧化物游离基，显示抗炎作用；本品没有免疫调节及镇痛作用。

272 · 第二篇基础理论

「临床应用」
( 1 ）慢性风湿性关节炎。
( 2 ）骨关节炎，关节腔。内注射Znlg ／次，2 次／周。
( 3 ）放射治疗后遗症。
［不良反应〕 偶见注射部位疼痛、蛋白尿、尊麻疹，关节腔内注射有时局部疼痛。汇制剂］粉针：每支4mg 、smg 。
尿激酶（uroki ? )
为从新鲜健康人尿中分离提纯而得的一种蛋白水解酶，亦可由人肾细胞培养提取。白色粉末，能溶于水及生理盐水中。异名：U , aseA 为肠ki ～。
【 药理作用」为血栓溶解剂，能直接激活纤维蛋白溶酶原，使之生成纤维蛋白酶，从而加速血栓溶解，大剂量时干扰血液凝固系统，并使激肤原转为激肤，增加血管通透性。在治疗风湿性关节炎引起的红、肿、疼痛中，是因为尿激酶能改善关节滑膜的纤维蛋白渗出变性和纤维化状态，促进血液循环。
【 临床应用〕
( l ）肺栓塞。
( 2 ）冠状动脉血栓。
( 3 ）清除导管给药所致的血栓。
( 4 ）脑血栓形成及脑血栓栓塞。
( 5 ）风湿性关节炎。
【 注意及不良反应］① 高血压、亚急性心内膜性、脑肿瘤或接受过颅脑、脊髓手术者，严重肝功能障碍、低纤维蛋白原血症禁用。② 凝血异常、产后及月经期者慎用。③ 不宜作肌内注射。④ 用药期间避免穿刺。⑤ 水溶液不稳定，溶解后应立即使用。⑥ 不良反应主要为出血，偶有恶心、呕吐、过敏、头痛、肝功能异常和休克。
〔 配伍禁忌1 不能与抗凝药同用。止血药可抑制本品作用。忌与蛋白沉淀剂、生物碱、清毒灭菌剂配伍。
〔 制剂J 粉针剂：每瓶soou 、l 朋。u 、5 仪℃ u 、10 以刃u ( lu 相当于1 . 41 滩纯品）。菠萝蛋白酶（bmmelains )
为从菠萝液汁中提取的一种蛋白水解酶。异名：菠萝酶。浅黄色无定形粉末，稍溶于水。汇药理作用