内容开始：
生物活性的物质，其广泛存在于机体各组织和体液之中，特别是一些重要脏器组织内。邢的前体是花生四烯酸，存在于细胞膜内，其通过环氧化酶和5 一醋氧酶途径生成PG ，血栓素A2 （竹认2 ）和白烯酸( LT ）。而非幽体类抗炎药能够抑制环氧化酶的活性，从而影响到PG 的生成。自从发现了这一点，对此类抗炎药的作用机制的了解有了很大的进展。目前对该类药物的解热、镇痛、抗炎、抗风湿等治疗作用以及它们的一些较为共同的不良反应均可以此点作出解释。
当体内由于某种原因如感染等致使内源性致热原产生，引起丘脑下部体温调节中枢局部FG 的合成和释放增加，使体温调节中枢的兴奋性增强，调节点上移，造成机体发热。而非幽体类抗炎药由于能够抑制局部凡的生成和释放，使体温调节点回移，增加散热反应的过程，起到解热的作用。
该类药物的镇痛作用是指其对诸如牙痛、头痛、肌肉和关节痛等一些慢性钝痛有较好的疗效。虽与麻醉性镇痛药物的效应相比作用较差，但对精神和情绪的影响小。这类慢性疼痛常发生于组织损伤、炎症或过敏反应时，由于局部受到刺激使一些致痛的化学物质产生并释放出来。这些物质包括缓激肤、组胺、5 一经色胺以及PG 等。它们作用于局部的痛觉感受器而产生疼痛，并由于局都肿胀的原因使局部神经受到牵扯或压迫而产生疼痛。目前认为邢本身的致痛作用较弱，但可引起局部组织对疼痛刺激的敏感性增加，痛阑下降。即在正常情况下本来为痛闭以下的刺激，如果给予咒就会使人感到疼痛。因而，在疼痛及另外一些环节上，咒可能起到了一种调制因子的作用，可增加或降低局部组织对其他的疼痛介质和刺激的反应性，而不是真正的疼痛介质。非路体类抗炎药由于能够抑制邢的生成，故可起到镇痛作用。
玲也是一种重要的致炎物质，它可使局部血管扩张，使毛细血管的通透性增加，如果在皮内注人民，则可很快出现皮肤红斑和水肿。除直接作用以外，其还对其他炎症介质产生增敏作用，并可促使白细胞外渗于局部。这些均说明代与炎症过程有着密切的关系。非菌体类抗炎药同样通过抑制PG 的合成而发挥抗炎作用。而这类药物的抗风湿也主要通过其上述解热、镇痛、特别是抗炎作用来完成的。
虽然较笼统地讲，这类药物有解热、镇痛、抗炎及抗风湿的作用，但具体到每种药物的药理作用特点则各有侧重。有些药物具有较强的祛热镇痛作用而几乎不具有抗炎作用，如苯胺类的药物等；但另一些药物的抗炎、镇痛作用平均，如叫噪类、水杨酸类、毗哇酮类等；丙酸、邻氨基苯甲酸等种类中的一些药物则除镇痛以外有轻度或中等度的抗炎活性。所以如按作用特点将这类药物严格区分，困难较大。由于涉及的药物很多，本节将着重介绍与疼痛治疗关系密切的部分。
阿司匹林（乙酚水杨酸，朋pirin )
［理化特性及体内过程］本品为白色结晶性粉末，弱酸性，微溶于水，易溶于酒精。口服后可迅速经胃肠道吸收，其利用度较高（68 ％左右）。吸收后在血液中可被分解为乙酸和水杨酸盐，后者
236 · 第二篇基础理论
80 ％一90 ％与血浆蛋白相结合。游离的部分则迅速分布于各组织和体液中。肝脏是该药物分解代谢的地方，其大部分在肝药酶的作用下转变为葡萄糖醛酸结合物和水杨尿酸，这些代谢产物经肾脏排出。
「药理作用〕 由于其对咒的生成有抑制作用，故其具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿的功能。其解热镇痛的作用和抗炎、抗风湿作用均较强, 。又由于本品能够减少体内血栓素凡的形成，从而抑制血小板的凝集，延长出血时间，这种抗血小板凝集的作用对于防止血栓形成、降低血液粘度从而改善血流状况均十分有益。
【 临床应用〕
( 1 ）解热镇痛用于治疗感冒、流感等所引起的发热、头痛。对于某些疾病引起的牙痛、神经及肌肉痛等疼痛症状有缓解作用，术后恢复期的伤口慢性钝痛也可用本品对抗。
( 2 ）抗炎抗风湿由于本品这种作用较强，能够比较迅速地使风湿炎症的急性症状缓解，目前仍为治疗急性风湿热、风湿及类风湿性关节炎时常优先选择的药物。
( 3 ）抗血栓形成临床上常用来预防和治疗冠状动脉和脑动脉栓塞性疾病、某些微血管病变所引起的疾病以及预防手术后的血栓形成，特别是在人工心脏瓣膜置换或人造血管应用等手术以后，应常规使用这类药物。
( 4 ）还可用于治疗胆道蛔虫症、放射性腹泻等。
〔 不良反应及注意事项」小量短期内应用本品较少引起不良反应，而长期大量用药的病人则可出现一些副反应。较常见的不良反应是由于药物本身对胃粘膜直接刺激引起的胃肠道反应，症状如恶心、呕吐、上腹部不适及疼痛。故尽量避免在空腹时服用。另外一些不良反应虽不多见，但应引起足够的重视
( l ）消化道出血和溃疡临床表现为上腹部剧痛，呕吐血性及咖啡样物，血性或柏油样便。短期内饮酒及服用其他对胃肠道刺激药物的病人服用本品更应注意。也不可与糖皮质激素合用，因其可刺激胃酸分泌、降低粘膜的抗酸能力，促进或加重出血。服用抗酸剂或可减轻这种反应。( 2 ）过敏反应表现为服药后出现皮疹、尊麻疹、粘膜充血、哮喘发作。其中后者较为多见也较为严重，称为“阿司匹林哮喘”。所以过敏体质的病人及有哮喘史的病人应慎用或禁用本品。( 3 ）肝、’肾功能的损害表现为肝、肾功能的一些化验指标的异常，一般在停药后可恢复。但原已有肝功能减退或肾功能异常的病人应慎用。
( 4 ）水杨酸反应（巍icvlism ）为慢性水杨酸中毒的表现，症状有头痛、头晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听觉下降，严重者可有澹妄、皮疹、出血、呼吸紊乱等。对出现这类症状的病人应及时停药，碱化尿液，多饮水或输人葡萄糖溶液，加速药物的排出。
( 5 ）瑞氏综合症（此yesyn 山rome ）表现为病人出现发热、惊厥、频繁呕吐、颅内压增高和昏迷等。该症很少见，但较危险。发生者多为12 岁以下的儿童服用本品者。除以上几个方面应注意以外，孕妇及哺乳期妇女应慎用。
【 制剂〕 本品制剂为片剂，0 . 39 , 0 . 59 ；肠溶片：4Orng , 0 . 39 。水溶片：每片0 . 590 贝诺醋（扑炎痛，玩nas 叫e , benorlate )
「理化特性及体内过程］本品为无色、无味结晶性粉末，几不溶于水，微溶于酒精，可溶于氯仿和油脂。经胃肠道吸收，能够迅速达到血液有效浓度，Tl 左约印而n 。本品为阿司匹林与属于苯胺类的扑热息痛以醋键相连接的中性化合物，主要经肝脏代谢分解，分解产物由肾脏排除。由于本品为阿司匹林与扑热息痛的醋化物，故其有一定的作用特点。在保留解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用的同时，显著减少了胃肠道出血的发生。这可能与扑热息痛本身对外周PG 合成的抑
第十一章疼痛相关药理学· 237
制作用较弱，对胃肠道刺激及对凝血机制的影响较小有关。
【 临床应用］本品是一较新型的解热、镇痛、抗炎药，主要用于风湿痛或风湿、类风湿性关节炎急性期的抗炎镇痛的治疗及感冒等发热性疾病的退热和头痛、神经痛、手术后疼痛等。【用法、用量〕
( l ）治疗类风湿、风湿性关节炎时成人用量为每日89 ，分2 次口服或分3 一4 次口服。( 2 ）解热、镇痛时成人用量为每次0 . 5 一1 . 59 ，每日3 一4 次。而儿童用量为：3 月一1 岁者，每次25 11 娜吨，每日4 次；l 一2 岁者，每次250mg ，每日4 次；3 一5 岁者，每次soomg ，每日3 次；6 一12 岁者，每次500mg ，每日4 次。
［不良反应及注意事项］应用本品后可出现轻度的胃肠道反应，如胃部不适、呕吐或便秘等，也可有少数出现嗜睡、头晕甚至耳鸣、定向力障碍等。往往在停药后症状可消失。肝、肾功能不全者及对阿司匹林过敏者禁用。
【 制剂〕 为扑炎痛片剂，有0 . 29 、0 . 59 两种含量，前者适用于小儿。
二氟尼柳（双氟尼酸，二氟苯水杨酸，difl 切ni 撇，dolobid )
［理化性状及体内过程」白色结晶，难溶于水，可溶于多数有机溶剂。口服后吸收好，在2 - 3h 内能够达到峰值血药浓度。血浆蛋白结合率叩％。血浆Tl 左可随剂量的增加而延长，约在8 一12h 。在体内不被代谢为水杨酸，而主要以结合型药物从尿中排除。
「药理作用］其为水杨酸的衍生物，能够抑制体内PG 的合成，具有解热、镇痛、抗炎作用。较阿司匹林相比，其镇痛作用更强且作用时间更长，抗炎作用也更强。但不显示抗肠道出血的发生率低。
〔 临床应用」抗血小板凝集功能，对其他凝血功能指标无明显影响。对胃肠道刺激较小，本品主要用于对抗各种轻、中度疼痛，如各种关节扭伤后疼痛，骨、关节部位的一些小手术的术后疼痛及癌性疼痛。服药后lh 产生明显的镇痛作用，可持续8 一12h 。也可用于风湿、类风湿性关节炎的治疗。
【 不良反应和注意事项」不良反应可见恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头痛、头晕等。本品可损害肾功能并引起药物在体内蓄积，应引起注意。如与抗凝药合用，可延长凝血酶原时间。其他注意事项同阿司匹林。
【 制剂〕 。．乃g 片剂和0 . 590
困睬美辛（消炎痛，indometacin , indoCin , indomethacin )
【 理化特性及体内过程］本品为类白色或微黄色结晶性粉末，无臭、无味。几不溶于水，溶于丙酮，略溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚，微溶于苯中。口服后经胃肠道吸收迅速而完全，生物利用度达到98 ％。药物吸收人血后卯％与血浆蛋白结合，l 一4h 血药浓度达到高峰，血浆Tl 二为2 一3h 。绝大部分经肝脏代谢为去甲基物和去氯苯甲酞化物，并经2 条途径排泄：经肾脏排泄占印％，经胆汁排泄占33 ％。
【 药理作用］本品属叫噪类，与其他非菌体抗炎药一样，可通过抑制体内PG 的合成而产生解热、镇痛、消炎等作用。其特点为抗炎作用强。也具有较强的解热、镇痛效应，但有认为本品不具有内在的镇痛活性，其镇痛效应是继发于抗炎而出现的。
【 临床应用］可用于急、慢性风湿、类风湿性关节炎的抗炎镇痛治疗，对其炎性疼痛有明显的缓解作用，对于强直性脊柱炎和急性痛风性关节炎也有较好的疗效。还可用于恶性肿瘤引起的顽固发热和其他难以控制的发热。由于本品的不良反应较多，某种情况下还较严重，且有疗效相当而副反应较少的一些药物相继问世，故目前已不作为抗风湿和类风湿性关节炎的首选药物。也不作
238 · 第二篇基础理论
为一般性的解热镇痛药使用，而仅用于对其他药物不能耐受或疗效不显著的病例。本品也可用于治疗偏头痛、胆绞痛及肾绞痛、痛经等。对体位性低血压和慢性肾炎也有一定的疗效。还可用于治疗新生儿动脉导管未闭等。
【 不良反应及注意事项］不良反应的发生率相当高，约有20 ％的病人不能耐受而停药。其主要有：
( l ）胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、纳差。严重者甚至可出现溃疡并引起出血和穿孔等。饭后即服或使用本品的胶囊剂可减少发生率，故应避免空腹服药。
( 2 ）中枢神经系统反应，常见有头痛、头晕、乏力等，偶有惊厥、精神错乱、晕厥等。本反应如长期不止，应注意适时停药。
( 3 ）过敏反应，如皮肤痉痒、红斑、尊麻疹等以及少有的哮喘发作、呼吸困难甚至呼吸、循环的抑制。
( 4 ）对造血系统的抑制作用，如粒细胞减少、再障、血小板减少等。虽然罕见，但后果较为严重。其他还有一些反应与阿司匹林等相近。应注意的事项也相同。对于孕妇、哺乳期妇女、儿童应禁用，老人应慎用。对于有消化道溃疡、疑有肝肾功能异常、有出血倾向或出血性疾病等的病人应禁用或慎用。服药时原则上应选用最小有效剂量，并注意与其他药物合用可能使副反应增加或程度加重。随时观察病人变化，一旦发现明显的副反应
|
