内容开始：
见有消化不良、胃部不适等胃肠反应，偶可见皮疹。其注意事项同布洛芬。【 制剂」片剂：somg 。
卡洛芬（卡比洛芬，卡布洛芬，份甲加屁n , i 幽dyl ，亩皿dyl )
「理化特性及体内过程］本品为白色或类白色结晶性粉末，溶于多种有机溶剂。口服吸收完全，空腹给药后lh 可达高峰血药浓度。其几二约12h ，与血浆蛋白结合率高达99 ％以上。在肝内代谢，其主要代谢产物为葡萄糖醛酸醋，大部分由肾脏排出。
［药理作用］为苯丙酸类非菌体类抗炎药，通过抑制邢的合成而发挥抗炎、镇痛、解热等作用。本品对炎症及对炎性疼痛的作用效果显著，其强度相当于叫噪美辛，但副反应则远少于后者。而对运动系统的变性病变的可靠疗效也是其重要特点。
【 临床应用〕 本品作用强，且作用维持时间长，适用于风湿及类风湿性关节炎、骨关节炎、痛风等的抗炎镇痛治疗和肌腔炎、滑囊炎、扭伤、拉伤及手术等引起的急慢性疼痛的治疗。【不良反应和注意事项1 本品的不良反应少且程度轻，病人容易耐受。这些偶尔出现的反应包括胃肠道、中枢神经系统、皮肤等方面常见症状。停药后均能在短期内消失。应注意对其他非街体类抗炎药有过敏现象者应禁用。对有消化道病史应慎用。孕妇和哺乳期妇女尽量不用。肝肾功能损害者应慎用。
制剂：为片剂，每片150tng 。
酮洛酸（ketomlac )
［体内过程］本品口服后吸收快而完全，空腹状态下服药30 而n 血药浓度可达高峰，略快于肌内注射。其与血浆蛋白的结合率达99 % , Tl 二为4 一6h 。由于其主要在肝脏通过与葡萄糖醛酸共扼而代谢，其代谢物及部分原形药物经肾排出，肝、肾功能损害者可使半衰期延长。仁药理作用］本品为异丁芬酸类非宙体类抗炎药，仍是通过抑制PG 的合成而发生镇痛、抗炎和解热作用。其镇痛作用远强于阿司匹林等，主要特点是有较强的全身镇痛作用，且无麻醉性镇痛药的抑制呼吸及成瘾性。肌内注射3omg 本品，可相当于吗啡12 叱或呢替陡100 叱。具有抗血小板凝集作用。
【 临床应用〕 主要适用于各种疼痛的短期治疗包括各种手术后疼痛的治疗和各种原因引起的急性骨骼肌疼痛，如扭伤、错位、骨折和软组织损伤，以及其他疾病引起的疼痛如产后痛、牙痛、坐骨神经痛、晚期癌痛、胆绞痛等。
【 不良反应及注意事项］本品不良反应的发生率较低，可见的不良反应为胃肠道反应如恶心、呕吐等和神经系统反应如头痛、头晕等。用量大时也可出现胃痛等。虽然本品在一般使用时副作用较少，但如用量大且用药时间长，则也可能出现较严重的不良反应和并发症，可能有胃肠道出血、肝肾功能的严重损害、严重过敏反应等，甚至有死亡的病例报告，应引起高度的重视。应用本品时
242 · 第二篇基础理论
要掌握好适应证和用药的剂量，尽量避免长时间用药。小儿、老人和孕妇慎用，肝肾功能不良者、有凝血功能障碍者应慎用或禁用。
【 制剂」有以下几种：片剂：每片10mg ；针剂：每支1 耐含巧rng 、30mg 、60rng ；滴眼剂：0 . 5 ％溶液。软膏：2 ％。
舒林酸（硫荀酸，奇诺力，suli 司ec ，。lino 五l , suli 耐习，斌hbid )
〔 理化特性及体内过程］本品为黄色结晶，无臭、无味。易溶于异丙醇和乙酸乙醋，微溶于乙醇、丙酮、氯仿等，不溶于水。本口服吸收率较高（90 % ) ，在体内可逆性地还原成为有活性的硫化物代谢产物及不可逆地氧化为无活性的讽代谢产物。空腹给药后Zh 血中有活性的硫化合物的浓度可达高峰。同时进食可影响之。Tl 左为7 . 8h 。舒林酸的原型及代谢物均可通过肝肠循环，并有可逆的代谢过程，故可维持较持久的有效血药浓度。其原型和矾代谢产物等一部分经肾脏排出，一部分随粪便排出。其硫化代谢产物则主要通过胆道经粪便排出。
「药理作用」本品是前体亚矾的形式，为非菌体类抗炎药。摄入体内后代谢为活性的硫化物，该物可抑制环氧化酶的活性，从而抑制前列腺素的合成，故有抗炎、镇痛和解热的作用。【临床应用〕本品适用于风湿及类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、关节周围疼痛急性痛风性关节炎等的抗炎和镇痛治疗。
「不良反应和注意事项］本品不良反应较轻，一般情况下病人容易耐受。与其他非菌体抗炎药相似，常见的不良反应是胃肠道反应如上腹部不适、恶心、呕吐、纳差、腹胀或腹泻等。也可出现皮肤和神经系统方面的一些不良反应如皮疹、痰痒、头痛、头晕、感觉过敏等。使本用品时应注意下列问题：对于因服用其他非街体抗炎药物引起哮喘及皮肤过敏反应的病人、有出血性疾病活动期的病人、孕妇和哺乳期妇女等属禁用之列。而对于有溃疡病及溃疡出血史的病人、肝功能有异常的病人应慎用此药。由于该药对个别病人偶可引起严重的甚至致命的过敏综合征，造成对身体多系统的危害，例如寒战、发热、皮疹、不同程度的肝功能损坏和肾功能损坏、胰腺炎、肺炎和胸膜炎、血液系统的各种异常改变、关节肌肉等部位的疼痛等，所以，用药期间应警惕上述综合征的发生，一旦有怀疑，应及时停药。
【 制剂」片剂：每片150mg , 200 毗。奇诺力片（舒林酸，默沙东）：每片200 嗯。炎必灵片：每片loorng 。
（孟凡民）
第五节其他镇痛药
非成瘾性镇痛药是近年来研究和报道较多的一类镇痛药。该类药经动物实验及临床观察其产生镇痛机制与阿片类药不相同或不完全相同，因此，该类药在一般治疗范围内，不会引起呼吸抑制、无成瘾性。目前用于临床的该类药物有：曲马多、酮咯酸、可乐定、氟毗叮、平痛新、夫洛非宁、延胡索乙素、颅痛定及中药雪莲等。以上药物的镇痛机制，有的已经清楚，有的部分清楚，有的尚在研究之中。为了能在临床疼痛治疗中合理用药，现将它们的药理特性、临床应用以及研究现状介绍如下。
曲马多（t ? adol 咧，扭oride ，商品名为t ? alTR )
【 药理作用」为中枢神经系统抑制药中的非成瘾类镇痛药。其化学结构为（士反一2 一二甲氨甲基）一1 一（间一甲氧苯基）一环己醇盐酸盐。其结构与阿片类衍生物有相似之处。与吗啡结构不
第十一章疼痛相关药理学· 243
同的是服分子显示高度的柔韧性，而吗啡的分子结构是刚性的。跟分子是不对称分子，具有旋光异构性，临床用其混旋体。服对阿片受体的亲和力较弱，约是吗啡受体的l / 6 ( XX ）。左右旋体均可独立地发挥镇痛作用，但作用机制不同，一般认为，( + ) TR 对映体作用于阿片受体，而在（一）rrR 对映体则抑制神经元突触对去甲肾上腺素的再摄取，并增加神经元外5 一经色胺浓度，从而影响痛觉传递而产生镇痛作用。由于TR 的这种弱的阿片类因素和弱的非阿片类因素的协同增效作用，m 的镇痛效价约为吗啡的1 / lO ，接近于呱替陡，其镇痛作用可被纳洛酮部分地拮抗。由于TR 分子对阿片受体的低亲和力，治疗剂量的TR 不具有因a 受体激动所引起的典型的阿片类药物副作用，如呼吸抑制、成瘾性、耐受性及依赖性。
【 药代动力学」TR 口服吸收迅速完全，Zh 达血药浓度峰值。曰服20 一30 而n 后生效，镇痛作用可维持4 一sh 。口服滴剂、胶囊剂及栓剂的生物利用度分别为科％、科％和70 % ，与血浆蛋白结合率约为4 ％。TR 在肝内降解，消除半衰期约6h ，主要的代谢产物也有相似的半衰期，原型及其代谢产物几乎完全从肾脏排出。
【 临床应用」
( 1 ）用于各种急性或慢性疼痛，由于不引起括约肌痉挛，可用于急性胰腺炎、胆绞痛等患者。由于无呼吸抑制，适用于老年人、婴幼儿、产妇。
( 2 ）手术后镇痛近年广泛用于各类手术的术后镇痛，除口服、肌内注射、静脉及直肠给药外，硬膜外给药的方式在术后镇痛中安全有效（尤其是施行硬膜外麻醉后的患者）。
< 3 ）治疗癌痛对癌痛的有效率达81 . 5 ％一87 ％。TR 可作为一种安全有效的止痛药，用于VHO 三阶梯治疗癌痛的第一阶梯止痛用药。
【 用法用量」口服或肌内注射，常用量为50 一loomg ，每日2 一3 次，日剂量不超过中阳叱。硬膜外患者自控镇痛（代EA ) ，可单用曲马多或辅以局麻药配制镇痛液，所用配方有很多，下面介绍一种应用PCA 泵的方法：① 0 . 6 ％曲马多（6m 岁祖）或复合。，1 ％布比卡因；② 配成50 一100 耐；③ 负荷剂量（首次剂量）5 而；④ 维持剂量0 . 5 lul / h ；⑤ 代A 剂量（场l 此）即每次按压成功注药量l 而；⑥ 锁定时间10 而n ；⑦ 每小时总限制药量7d （负荷量除外）。
【 剂型」胶囊剂：50 哩；注射剂：50 11 娜时，100 恻扩2 血；栓剂：100 吨；滴剂：loon 娜而。L 不良反应」不良反应较少，用药后少数病例可出现多汗、眩晕、恶心、呕吐、口干及疲倦；极少数病例可影响心血管系统，特别是患者紧张时，可发生不适反应。
【 注意事项］
( l ）安眠药、镇痛药、精神药物或乙醇中毒患者禁用；对阿片类药物过敏者慎用，孕妇及哺乳妇女不宜使用。
( 2 ）本品不得与单胺氧化酶（MAO ）抑制剂合用；与巴比妥类合用，则可延长本品作用时间，如与安定合用，可增强其镇痛效果。
( 3 ）如静脉注射速度太快，可有面部潮红、多汗和一过性心动过速。
( 4 ）长期使用本品，产生依赖的可能性不能完全排除，若出现肝、肾功能减弱，需调整剂量。可乐定（clonidine , catap ? n )
系中枢性a2 一肾上腺素受体（a2 一妞）激动药，最早用于高血压病。70 年代末，人们渐发现其可能有减少麻醉药用量的作用。近十几年有关可乐定在镇痛方面的研究日益增多。【 药理作用〕 可乐定的化学结构是二氯苯胺咪哇琳，为部分选择性a2 一服激动药。口服可迅速吸收，并在60 一卯而n 内可达血浆峰值水平。其消除半衰期为9 一12h 。大约
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